药剂学脂质体课件

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1、脂质体制备技术药剂教研室吴琳华内容提要脂质体的概念脂质体的组成、结构、理化性质与分类脂质体的制备方法脂质体的质量研究特殊性能脂质体脂质体的作用机理脂质体的特点第一节概述脂质体(liposomes)将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡。脂质体的研究进展1965年，英国Banghan作为研究生物膜的模型提出的。20世纪70年代初期，Gregoriadis首先提出用脂质体作为β-半乳糖苷酶载体治疗糖原积累疾病。脂质体的研究进展第一个药用脂质体制剂(1988年,瑞士)益康唑脂质体凝胶第一个脂质体注射剂(1990年美国)两性霉素B脂质体第一个抗癌药物脂质体

2、(1995年，美国)阿柔比星脂质体一、脂质体的组成磷脂亲水的头部磷酸骨架水溶性分子（胆碱、丝氨酸等）疏水的尾部胆固醇脂质体第二节脂质体的组成、结构、理化性质与分类两条脂肪酸链，（10-24个C原子，0-6个双键）磷脂示意图脂质体的组成胆固醇的结构图脂质体材料中性磷脂负电荷磷脂（酸性磷脂）正电荷脂质胆固醇（Ch)大豆甾醇及其葡萄糖苷磷脂酰胆碱（PC）磷脂酰乙醇胺（PE）鞘磷脂（SM）磷脂酸（PA）磷脂酰甘油（PG）磷脂酰肌醇(PI)磷脂酰丝氨酸(PS)硬脂酰胺（SA）胆固醇衍生物大豆甾醇葡萄糖苷(SG）大豆甾醇SS脂质体的组成1、中性磷脂⑴磷脂酰胆碱(ph

3、osphatidylcholine,PC，)①天然的PCa.脂质体的主要组成部分b.从蛋黄、大豆、牛心脏和脊髓提取c.是一种混合物，每一种PC具有不同长度、不同饱和度的脂肪链。植物性PC的脂肪链具有高度不饱和性动物性PC的脂肪链大部分是饱和的②合成的PC二棕榈酰胆碱（DPPC)、二硬脂酰胆碱(DSPC)二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC)脂质体的组成（中性磷脂）脂质体的组成（中性磷脂）磷脂酰胆碱(PC)(a)全饱和磷脂（紧密排列）(b)非饱和磷脂（不能紧密列）磷脂脂肪链的饱和度对磷脂膜排列的影响脂质体的组成（中性磷脂）⑵磷脂酰乙醇胺(phosphatidet

4、hanolamine,PE)特性;头部基团小；非饱和的PE容易形成非双层结构型—形成六角相（制备特殊脂质体）六角相磷脂酰乙醇胺（PE）⑶鞘磷脂（sphingomyelin,SM）特性：酰胺键和羟基基团之间形成氢键相互作用，因此，比PC具有更高秩序的胶相。脂质体的组成（中性磷脂）SM脂质体的组成磷脂酸(phosphatidicacid,PA)磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol,PI)磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)2、负电荷磷脂（酸性磷脂）3、胆固醇(cholesterol,Ch)膜的另一类重要组成成分。存在：动

5、物细胞的质膜中含量较高，植物中含量较少。性质：为中性脂质，亦属于双亲性分子，但亲油性大于亲水性。在脂质体中的状态：作为两性分子，能嵌镶入膜，羟基团朝向亲水面，脂肪族的链朝向并平行于磷脂双层中心的烃链。胆固醇本身不形成脂质双层结构，但它能以高浓度方式掺入磷脂膜。在脂质体中的作用：主要与磷脂相结合，阻止磷脂凝集成晶体结构。减弱膜中类脂与蛋白质复合体之间的连接，像“缓冲剂”一样起着调节膜结构“流动性”的作用。脂质体的组成脂质体的组成胆固醇与磷脂的排列示意图4、正电荷脂质硬脂酰胺(sterylamine,SA)、胆固醇衍生物。普遍应用于基因的传递系统5、大豆甾醇

6、及其葡萄糖苷为纯天然品，较安全，价格便宜。⑴大豆甾醇葡萄糖苷(SG)是从提炼豆油残渣中分离出来的甾醇葡萄糖苷的混合物。能提高脂质体的肝靶向性。⑵大豆甾醇（soybeansterol,SS）是SG去葡萄糖残基的水解产物。与Ch结构相似，能提高脂质体稳定性，其膜稳定作用大于Ch。脂质体的组成二、脂质体的结构双分子结构：磷脂分子的亲水端呈弯曲的弧形，形似“手杖”，与胆固醇分子的亲水基团相结合，形成“U”形结构。两个“U”形结构相对排列，则形成双分子结构。第二节脂质体的组成、结构、理化性质与分类卵磷脂与胆固醇在脂质体中的排列形式脂质体的结构类似生物膜，在脂质体的

7、水相和脂质双分子层组成的膜内可以包裹多种物质。包裹物质脂溶性药物定位于双分子层脂质膜间两性化合物定位在水相与膜内部交界磷脂上水溶性药物包裹在水相不能包裹物质在水相和有机溶剂中都不溶的物质在两种介质中溶解性都非常好的物质脂质体的结构单室脂质体多室脂质体三、脂质体的理化性质第二节脂质体的组成、结构、理化性质与分类理化性质相变温度膜的通透性膜的流动性脂质体荷电性1、相变温度(phasetransitiontemperature,Tc)脂质体升高温度至一定温度膜的物理性质改变膜的横切面增加、双分子层厚度减少、膜流动性加脂质双分子层中酰基侧链排列改变有序排列变为无

8、序排列相变温度Tc脂质体的理化性质（相变温度）决定Tc的因素（1）磷脂的种类。磷