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时间:2018-10-02
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1、单克隆抗体的应用3第三部分54作为研究工作中的探针增强抗原的免疫原性3作为免疫抑制剂作为生物治疗的导向武器2作为亲和层系的配体1检验医学诊断试剂6单克隆抗体技术的应用作为亲和层系的配体先用待提纯蛋白质制成单抗,再将单抗固定在惰性固相基质上,作为配体,制成层析柱。而后倒入混合液,当混合液流经单抗时,相应的蛋白质与单抗特异性结合,杂质则随洗脱剂流走。再用特殊的洗脱剂将蛋白质洗脱下来,则可将蛋白质提纯。例子:用抗人绒毛膜促性腺激素(hGG)亲和层析柱,就可以从孕妇尿中提取到纯的hGG。。作为生物治疗的导向武器与化学药物、毒
2、素、放射性核素、生物因子、基因、分化诱导剂、光敏剂、酶等物质构成单克隆抗体靶向药物,把杀伤肿瘤细胞的活性物质特异的输送到肿瘤部位,利用单抗对肿瘤表面相关抗原或特定的受体特异性识别,从而把药物直接导向肿瘤细胞,提高药物疗效,降低药物对循环系统及其他部位的毒性。抗肿瘤单抗利妥昔单抗(rituximab)(美罗华)是第一个被批准用于临床治疗的单抗;它是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体,进入人体后可与CD20特异性结合导致B细胞溶解,从而抑制B细胞增殖,诱导成熟B细胞凋亡,但不影响原始B细胞。美罗华(Rituxan
3、,rituximab),利妥昔单抗作为免疫抑制剂主要用于移植排斥反应的防治。抗人T淋巴细胞单抗(McAb)作为一种新型免疫抑制剂,已广泛用于临床治疗自身免疫疾病和抗器官移植的排斥反应。注射抗小鼠Thy-1抗原的单抗,可以抑制小鼠同种皮肤移植的排斥反应。对于同种骨髓移植的供体骨髓,在体外经抗T细胞单抗加补体处理,能够减轻移植物抗宿主病的发生。莫罗单抗(muromonab-CD3,CD3-单克隆抗体,Orthoclone,OKT3)是FDA批准用于肾移植患者防止异体排斥反应的第一个鼠源型McAb。此外,人-鼠嵌合抗体Ba
4、siliximab、人源化McAbDaclizumab在器官移植排斥反应的治疗上也取得了良好的效果。莫罗单抗(muromonab-CD3,CD3-单克隆抗体,Orthoclone,OKT3)作为研究工作中的探针利用单克隆抗体的特性可把它作为研究工作中的探针。此时,可以从分子、细胞和器官的不同水平上,研究抗原物质的结构与功能关系,进而可以从理论上阐明其机理。例子:用荧光物质标记单抗作为探针,能快速地确定与其结合的相应生物大分子在细胞中的位置和分布。3佐剂能刺激吞噬细胞对抗原的处理5可刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗
5、体2增加抗原的表面积,使抗原易于被巨噬细胞吞噬7改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应,并使其增强4可促进淋巴细胞之间的接触,增强辅助T细胞的作用6可提高机体初次和再次免疫应答增强抗原的免疫原性1改变抗原的物理性状,可使抗原物质缓慢地释放延长了抗原的作用时间将单抗制成佐剂加在疫苗里,则可减少疫苗接种时药物的用量和避免多次接种并不能引起机体更好地产生免疫应答,从而减少疫苗接种的风险。佐剂的作用机理:细胞因子的测定激素测定肿瘤抗原的检测免疫细胞及其亚群的的检测病原微生物抗原、抗体的检测作为检验医学实验室的诊断试剂,单克
6、隆抗体以其特异性强、纯度高、均一性好等优点,广泛应用于酶联免疫吸附试验、放射免疫分析、免疫组化和流式细胞仪等技术。并且单克隆抗体的应用,很大程度上促进了商品化试剂盒的发展。检验医学诊断试剂农兽药快速检测农兽药属于小分子物质,半抗原,无免疫原性,不能刺激动物产生抗体,必须先将其制备成人工抗原,以人工抗原免疫动物,使动物的免疫系统发生应答反应,从而制备出对该农药具特异性的多或单克隆抗体。国外已制备多种农兽药单克隆抗体并应用于农药和兽药残留的免疫分析。单克隆抗体产品市场应用情况目前的单抗产品主要可以分为以下四类:人源化抗体
7、和完全人源化抗体由于其副反应小、效价高,代表了未来单抗产品的发展趋势。目前处于研发过程中的单抗产品主要为人源化抗体。通过通用名的后缀,我们就可以辨认出产品是属于那种结构的抗体。自1986年第一只单抗进入市场以来,截至2013年,经美国FDA批准上市的单抗药物一共有46种,进入临床试验阶段的单抗则接近220多种,治疗范围涵盖肿瘤、自体免疫疾病、治疗器官移植排斥反应、抗感染、止血、呼吸道疾病等,其中又以肿瘤和自体免疫疾病药物市场最大,种类最多。2010年肿瘤和自身免疫抗体药物占据整个单克隆药物市场76%的份额。此外,抗体
8、还应用于病毒感染、心脑血管、骨质疏松等领域。感谢大家请对不足之处提宝贵意见!
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