型糖尿病的基础用药

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1、文迪雅--２型糖尿病的基础用药内容一胰岛素抵抗与2型糖尿病二文迪雅临床药代学三文迪雅如何改善胰岛素抵抗四文迪雅临床单药与联合用药五文迪雅对脂代谢的影响六文迪雅与吡格列酮的主要比较一胰岛素抵抗与2型糖尿病Zimmetetal.Diabetologia1999;42:60–68.WHO.TheWorldHealthReport1997;6.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare1998;21:296–309.2型糖尿病糖尿病患者中近90%是2型糖尿病超过50

2、%患者血糖控制不满意50-75%的患者死于冠心病2025年全球3亿患者，其中1.2亿在印度，中国日本等亚洲国家与生活方式和环境变化有关医疗保健系统巨大的经济负担迫切需要新的策略针对疾病管理及预防2型糖尿病的发展2型糖尿病IGT糖代谢受损正常血糖代谢胰岛素敏感性胰岛素分泌大血管疾病30%50-100%50%50%70-150%40%70%150%10%100%100%Adaptedfrom:Groop.Etiologyofnon-insulin-dependentdiabetesmellitus.Ho

3、rmoneRes.1997;22:131-156胰岛素抵抗肝糖生成内源性胰岛素餐后血糖空腹血糖内源性胰岛素IGT4—7年“诊断糖尿病”ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000显性糖尿病糖尿病的自然病程微血管大血管什么是胰岛素抵抗?胰岛素抵抗指的是机体对胰岛素的生物反应减退1胰岛素抵抗是大多数2型糖尿病患者的主要病因2胰岛素抵抗减慢了脂肪和骨骼肌对葡萄糖的摄取速度但增加了肝脏的葡萄糖释放和脂肪组织的游离脂肪酸释放1.AmericanDiabetesAssociat

4、ion.DiabetesCare1998;21(2):310–3142.Beck-NielsenH,GroopLC.JClinInvest1994;94:1714–17213.BloomgardenZT.ClinTher1998;20(2):216–231020406080100普通人群IGT2型糖尿病高胆固醇血症高甘油三脂血症低HDL-C高尿酸血症高血压胰岛素抵抗发病率(%)胰岛素抵抗在普通人群及各种不同代谢异常中的发病率AdaptedfromBonoraE,etal.Diabetes1998;

5、47:1643–1649.n=888;年龄40-79岁进展为2型糖尿病患者的代谢状况两者均异常(54%)胰岛素抵抗;胰岛素分泌正常(28.7%)两者均正常(1.5%)胰岛素分泌下降;胰岛素敏感(15.9%)(n=195)Haffneretal.Circulation2000;101:975–980.随访:7年在2型糖尿病中，胰岛素抵抗和-细胞功能障碍导致葡萄糖和脂质代谢异常胰腺-细胞胰岛素抵抗高血糖胰岛-细胞去颗粒化减少胰岛素含量脂肪组织降低GLUT4活性减少葡萄糖活性，脂溶解增加+-血浆胰

6、岛素低增加葡萄糖生成血浆FFATGTG抵抗素TNF磺酰脲类与苯甲酸衍生物，刺激胰腺分泌胰岛素脂肪血糖胃肠道胰腺肌肉肝脏胰岛素传统的治疗方法不能直接针对胰岛素抵抗二甲双胍抑制肝糖分解-糖苷酶抑制剂延缓胃肠道碳水化合物的消化和吸收目前治疗不能维持血糖的长期控制UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet1998;352:837–853.传统治疗强化治疗高于正常基线6.2%观察年份0369121598760HbA1c(%)２型糖尿病治疗目标减少心血管和微

7、血管并发症控制糖代谢和脂代谢紊乱增加胰岛素敏感性保护/提高细胞功能二文迪雅临床药代学文迪雅:马来酸罗格列酮中国糖尿病治疗领域第一个国家级一类新药2000年4月获得国家专利局批准的化合物及合成方法两项专利,保护期均为20年获得2001年度全球药物研究协会新药发明奖噻唑烷二酮文迪雅罗格列酮匹格列酮曲格列酮OCH3ONSNNOONSNOEtOCH3ONSOOHOH3CCH3CH3OFreedetal.EurJClinPharmacol1999;55:53–56.AVANDIAprescribingi

8、nformation(US);SmithKlineBeecham1999.文迪雅药代动力学快速吸收-Cmax：1小时-清除半衰期T1/2：3–4hrs线性药代动力学-在0.2mg-20mg范围内Cmax和AUC-与剂量相关成比例增加生物利用度：99%服用不受进食影响三文迪雅如何改善胰岛素抵抗文迪雅通过激活核受体PPAR减轻胰岛素抵抗类固醇TH类固醇甲状腺受体配体孤儿受体过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)RARRXRPPAR维甲酸受体PPARPPAR文迪