慢性阻塞性肺疾病现代诊治课件

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1、慢性阻塞性肺疾病COPD(Chronicobstructivepulmonarydiseases)国外报道:患病率3.5~6.7%。年死亡>300万。我国15岁以上人群中COPD的患病率约占3.17%,最新调查结果(40岁以上)是8.2%。10年死亡率50%,每年死亡约100万人,死因第四位。1963年William首先提出COPD1995年ATS:《COPD诊治指南》1997年我国《慢性阻塞性肺疾病诊治规范(草案)》 2001年美国NHLBI和WHO《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》(GlobalInitiativeforCh

2、ronicObstructiveLungDisease,GOLD)2002年我国《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2004年ATS《COPD诊治新指南》)慢支肺气肿【定义】1997:COPD是具有气流阻塞 的慢性支气管炎或(和)肺气肿FEV1<80%预计值。气流阻塞COPD2002:具有气流受限特征的慢性疾病, 气流受限不完全可逆、呈进行性发展, 与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。吸入支气管扩张剂后FEV1<80%预计值,FVE1/FVC<70%慢支肺气肿哮喘气流阻塞COPD2004年(ATS)可以预防、可以治疗的

3、疾病, 以不完全可逆的气流受限为特点 由于有害颗粒或气体(主要是吸烟)的影响, 肺部产生异常的炎症反应, 从而产生气流受限,常呈进行性加重。COPD不仅影响肺,也可以引起显著的全身反应。慢性咳嗽、咳痰(常先于气流受限多年存在)视为COPD高危期(并非均会发展为COPD)。少数患者仅有不可逆性气流受限,而无慢性咳嗽、咳痰症状支气管哮喘的气流阻塞具有可逆性。不属于COPD。已知病因或具有特异病理表现并有气流阻塞的一些疾病不属COPD如肺囊性纤维化、弥漫性泛细支气管炎或闭塞性细支气管炎等慢性支气管炎、肺气肿慢性支气管炎是指在除外

4、慢性咳嗽的其它已知原因后,患者每年咳嗽、咳痰3个月以上,并连续2年者。肺气肿则指肺部终末细支气管远端气腔出现异常持久的扩张,并伴有肺泡壁和细支气管的破坏而无明显的肺纤维化。当慢性支气管炎、肺气肿患者肺功能检查出现气流受限、并且不能完全可逆时,则能诊断COPD【病因】RiskFactors个体因素:1.Genefactor:hereditarydeficiencyofα1antitrypsin(α1AT) α1antichymotrypsin,ABOsecretorstatus,TNF-α,microsomalepoxide

5、hydrolase,glulathioneS-transferase,thecomplimentcomponentGcG,microsatelliteinstability2.Lunggrowth3.BronchialHyperresponsiveness(BHR)二、环境因素1.TobaccoSmoke:mainriskfactor(15~20%)(Passiveexposure)2.Occupationaldusts&chemicals3.Outdoor/indoorairpollution:Cl2、NO、SO24.I

6、nfections5.Socioeconomicstatus:poornutrition,crowding【发病机制】气道炎症学说有害气体或颗粒导致肺部(气道、肺实质和肺血管)慢性炎症细胞介质效应MΦLTB4粘液腺增生NcIL-8CD8+LCMCP-1MIP-1β粘液过度分泌EcGM-CSFEndotheliocyteET-1肺泡壁破坏EpitheliocyteP物质Fibroblast纤维化蛋白酶中性粒细胞弹力酶组织蛋白酶蛋白酶-3MMPs蛋白酶/抗蛋白酶失衡学说蛋白酶产生增加或活性升高/抗蛋白酶失活或生成减少蛋白酶:弹

7、力蛋白酶(Nc、M、Pt、SM及纤维母细胞等)Nc组织蛋白酶G、蛋白酶3、基质金属蛋白酶(MMPs)降解肺组织弹性蛋白,纤粘蛋白、蛋白聚糖、Ⅲ/Ⅳ型胶原促分泌功能抗蛋白酶α1AT分泌性淋巴细胞蛋白酶抑制因子(SLPI)MMPs的组织抑制因子(TIMP)支气管粘膜蛋白酶抑制剂(BMPI)等。氧化/抗氧化失衡学说氧化物:超氧阴离子(O-2)单态氧(O2·)羟自由基(OH)过氧化氢(H2O2)(来源于香烟、污染的空气、炎症细胞、)气道上皮受损、通透性增加破坏肺基质组分(多糖、透明质酸、胶原等)α1AT氧化失活或与NE结合力降低等

8、促进Nc等炎症细胞聚集并释放炎症介质炎症因子基因及调控基因的转录调控子活性增强粘膜高分泌状态抗氧化:超氧化物岐化酶、谷光甘肽过氧物酶、血浆铜蓝蛋白等COPD发病机制氧化应激有害颗粒和气体的吸入气道局部炎症COPD病理改变蛋白酶宿主因素抗氧化物抗蛋白酶【病理学】气道、肺实质和肺血管的慢性炎症中央气道:气管

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