阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎研究的进展.doc

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1、阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎研究的进展【关键词】乙型肝炎　　我国有3000万慢性乙型肝炎患者，部分可发展为肝硬化和肝细胞癌，抗病毒治疗是阻止疾病进展的关键，核苷类药阿德福韦酯（ADV）2002年上市，2005年被中国《慢性乙型肝炎防治指南》［1］推荐为一线抗病毒药物后已广泛应用于临床，现就阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎研究的进展作一概述。　　1免疫调节作用　　阿德福韦酯口服后为肠粘膜细胞所吸收，并缓慢释放入血，在血液或组织器官中迅速被酯酶水解为阿德福韦，是与三磷酸脱氧腺苷竞争，而抑制HBV的逆转录酶，导致HBVDNA链延长终止，发挥抗

2、病毒作用［2］。除此外，ADV还具有免疫调节作用［3，4］，因为慢性乙型肝炎的发病机制十分复杂，其发展和后果主要取决于宿主的免疫应答，目前普遍认为Th1/Th2细胞因子比例失调可能是HBV感染的慢性化机制的重要原因，而慢性乙型肝炎患者外周血干扰素—r（IFN-r）是Th1细胞主要分泌的一种细胞因子，可以抑制病毒复制，具有强大的免疫调节能力。黄小俊等［5］观察了ADV治疗前后慢性乙型肝炎IFN—r和IL-18的变化，治疗前患者IFN－r及IL-18水平明显高于正常对照组，治疗后，HBVDNA水平逐渐降低，在4、12、48周的检测时

3、间点，比较差异均有统计学意义（P<0.01）认为ADV除直接抑制病毒复制外，可促进Th1型细胞因子分泌，调动机体对HBV的细胞免疫，有利于HBV的清除。　　2联合中药治疗　　慢性乙型肝炎治疗的关键是抗病毒，只有有效的抗病毒，才能清除或抑制HBV的复制，减轻肝脏炎症坏死和纤维化，阻止疾病的进展。阿德福韦酯是新一代核苷酸类似物，在体内代谢为阿德福韦通过抑制转录和DNA多聚酯活性而抑制HBV复制而发挥抗病毒作用，但也有一定的局限性，因此，寻找中药联合治疗，对于提高临床疗效具有积极的意义，也是中西结合治疗慢性乙型肝炎的方向。钱海青

4、报告［6］对42例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者采用ADV10mg/d治疗1年，观察了2组患者治疗前后血清HBV标志物变化，结果治疗组HBVDNA阴转、HBeAg阴转和HBeAb阳转分别为85.71%、57.14%和42.8%，对照组分别为73.81%、30.95%和23.81%,P＜0.05,有统计学意义,认为阿德福韦酯联合叶下珠片治疗有增强抗病毒作用.胡肖兵等［7］报告,口服阿德福韦酯联合中药安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者对纤维化指标的改善明显优于单用阿德福韦酯治疗。　　3疗效的预测指标5　　如何在抗病毒治疗

5、过程中早期预测疗效,实施个体化治疗方案是慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的艺术。如在替比夫定治疗过程中（24周）的病毒学应答是后继治疗效果（HBeAg消失、HBVDNA＜200拷贝/ml、ALT复常以及抑制病毒）预测因子之一［8］。谢冬英等［9］对98例HBeAg阳性成年慢性乙型肝炎患者进入研究,筛选时血清HBVDNA≥1×106拷贝/ml，ALT水平（1.5-10）倍正常值上限。患者接受ADV10mg/d共52周治疗。定期随访，比较不同基线ALT、HBeAg、HBVDNA水平以及治疗12周时疗效差异。结果，ADV治疗52周时，血清HB

6、VDNA＜103拷贝/ml的患者，基线ATL＞5×ULN者（72.7%）,高于ATL＜2×ULN者（38.0%）,P＜0.05;基线HBeAg≤350s/co者（66.7%）高于HBeAg＞350s/co者（30.2%）,P＜0.01;基线HBVDNA≤108拷贝/ml者（53.0%）高于血清HBVDNA＞108拷贝/ml者（34.4%）,P＜0.05。52周HBeAg血清转换率在基线HBeAg水平≤350s/co者和HBeAg＞350s/co者分别为42.2%和7.5%,P＜0.01。治疗12周时血清HBVDNA＜103拷贝/

7、ml,（103-105）拷贝/ml和＞105拷贝/ml患者,52周时血清HBVDNA＜103拷贝/ml的比例分别为82.6%、57.1%和17.5%,组间差异均有统计学意义,P值均＜0.05;3组患者HBeAg血清学转换率分别为52.2%、25.7%和5.0%,均有统计学意义,P值均＜0.05;3组患者52周ALT复常率分别为100%、83%和75%。结论认为,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者ADV治疗12周时血清HBVDNA＜103拷贝/ml者,52周时能达到更佳的疗效。多变量分析显示［10］对e抗原阴性的患者阿德福韦酯治疗48

8、周时的HBVDNA水平＜3log10拷贝/ml的患者仅有4%在144周后发生耐药,而HBVDNA水平为（3log～6log10）拷贝/ml的患者有26%发生耐药,HBVDNA水平＞6log拷贝/ml的患者有67%耐药。据此预测,对于HBVDNA＞6log拷贝/m