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1、老年人用药的临床药理学概述老龄化社会:WHO标准:60岁以上的人口年龄大于10%.老年药理学:研究60岁以上的人与药物之间的相互作用药物人药效学药动学概述老年药理学的目的1提高老年人用药的治疗效果2降低老年人用药的不良反应3提高老年人的生活质量概述衰老是生命过程的一种表现形式衰老从生理特征上有其独特的表现人类对衰老的理解有局限性衰老的特征形态功能1皮肤松弛2毛发变白脱落稀少,3老年斑出现,牙齿脱落,4齿骨萎缩,性功能降低,5肌肉萎缩,血管硬化6肺和支气管的弹力组织萎缩7细胞结构改变1视力、听力下降,2记忆力,思维能力逐渐减退,3反应迟钝,适应能力下降,4心肺功能减退,5代
2、谢失调,酶激素活力降低,6免疫功能降低,7易患多种老年病衰老的学说遗传程序学说自由基学说免疫学说交联学说端粒缩短学说主要内容老年人机体系统的生理生化功能改变老年人的药代动力学特点老年人的药效学特点老年人用药的基本原则心脏系统的生理改变心脏重量增加、1-1.5g/年左室厚度增加、瓣叶增厚、钙化，房室结起搏细胞数目减少、窦房结内在心率减少、心率变异减少心包膜下脂肪增加老年人的心输出量减少（1%/年）泵学功能降低心脏系统的生理改变肾素一血管紧张素系统较青年人低αl,α2受体的数目随年龄增加而减少ATl的数目则增加血管弹性降低（弹力组织减少，胶元增多，钙的沉积）心脏系统的生理改变
3、泵血能力普遍降低收缩力降低，等容舒张时程延长大于青年的40%心功能储备明显降低--60岁只相当于40岁时的50%肝脏系统的生理改变心功能的生理性降低肝脏血流减少肝酶活性降低使需肝脏转化的前体药的浓度减低使需肝脏转化的前体药的浓度减低肝脏系统的生理改变心功能的生理性降低药物对肝脏微粒体酶的活性的诱导激活或抑制作用的不同，可影响药物的肝脏代谢肾脏系统的生理改变肾单位、肾小球表面积、肾小管长度等均有不同程度的下降，65岁以后肾血流量只为年轻时的40%一50%肾小球滤过率为年轻时的60%内生肌酐生成率也随之下降肌酐清除率已经降低，血清肌酐也可在正常水平。血清肌酐水平小于132.6
4、μmo1/L不能代表肾功能正常。积蓄老年人的药代动力学特点药物吸收的特点①胃肠道粘膜萎缩、绒毛变短,其胃酸分泌减少,胃排空时间延长,肠蠕动减弱,血流量减少,影响了药物的吸收②需在胃的酸性环境水解而生效的前体药物,在老年人缺乏胃酸时,则其生物利用度大大降低。特别是不易溶解的药物和固体剂型药物。老年人的药代动力学特点③老年人胃粘膜萎缩,胃肠道肌张力及运动性降低,导致胃肠蠕动减慢。胃肠排空速度减慢,延缓了小肠吸收,同时使药物在小肠内转运时间长,倾向于较完全的吸收。老年人的药代动力学特点药物在老年人体内的分布①血流的变化,首先是心输出量随着年龄的增加而减少,导致肝、肾血流②机体内
5、环境的变化,老年人由于细胞功能减退,细胞内液减少,体内脂肪比例逐渐增加,而无脂肪组织的比例则由82%降低到64%。随着体内构成的改变,药物的分布亦随之改变。年龄对机体组成成分的影响占体重百分率%年轻人（20-30岁）老年人（60-80岁）体内水份精瘦组织脂肪组织（女）（男）611926-2318-20531238-4536-38老年人的药代动力学特点③体内PH值的影响,体液PH值变化能影响药物的分布。老年人血液PH值变化不大,但由于老年人应激能力差,对血液PH值不能很好维持④药物与血浆蛋白的结合,随着年龄的增长,血清白蛋白减少,因此白蛋白与药物的结合率比年轻人低。血中游离
6、物相对增加,使较多的药物分布到组织。药物的分布容积增加,作用强度亦随之加强老年人的药代动力学特点药物代谢的特点随着年龄的增长,肝细胞数量减少,肝脏体积缩小,血流量减少,血流缓慢药物在代谢过程中起主要催化作用的肝微粒体酶活性也降低,因而药物的生物转化、代谢作用降低,致使药物作用增强,半衰期延长或毒性增加,不良反应率升高老年人的药代动力学特点药物的排泄的特点大部分药物是经过肾脏排泄的老年人药物排除量减少缓慢,在体内蓄积机会增高,如果用药剂量大,给药间隔时间短、疗程长,则易发生蓄积性中毒,导致肾功能衰竭。药物的排泄的特点卡那霉素半率期的年龄影响年龄（岁）血清肌酐(mg/100m
7、l)肌酐除率（ml/min)半衰期（分）20-500.979410750-700.9575149>700.9843282老年人的药代动力学特点老年人体内过程有变化的药物药物生物利用度降低普奈洛尔四环素铁盐钙盐维生素B1维生素B2血浆蛋白结合减少磺胺类、苯妥英钠、地西泮，水杨酸盐、保泰松，杜冷丁、吗非、利多卡因、口服抗凝血药等肝代谢减慢多西环素、苯巴比妥、苯妥英钠、地西泮、杜冷丁、利多卡因、奎尼丁、丙咪嗪、普奈洛尔、口服抗凝血药等肾排泄减慢青霉素、胺基糖苷类、四环素、头孢菌素类、磺胺类、苯巴比妥、地高辛、西米替丁、甲氨蝶呤老年人
