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1、---评价早期肾功能损害的重要指标半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CystatinC） （广东虹业抗体科技有限公司倾情奉献） 一、CystatinC的生物学特征1961年Clausen于脑脊液中发现一种物质,因它与哺乳动物胱蛋白A和胱蛋白B的结构及活性相似,当时被称为胱蛋白C。1985年cystatinC首次被报道可作为评估GFR的指标,称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（中译文胱抑素C）。 CystatinC是一种非糖基化的碱性蛋白质,由120个氨基酸组成,相对分子质量是13.36×103,等电点为9.3,特点为位于羧基端附近有2个二
2、硫键。人的cystatinC基因片段位于20号染色体上,其基因序列在大多数组织中能稳定表达。cystatinC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2中的一员。半胱氨酸蛋白酶包括木瓜蛋白酶家族中的组织蛋白酶(主要存在于溶酶体中)和Ca2+激活蛋白酶家族中的Ca2+激活蛋白(主要存在于细胞质内)。它们在细胞内肽类和蛋白质代谢特别是胶原代谢中起重要作用。这些肽切酶是肽键内切酶,其作用取决于酶活化位点上的氨基酸残端半胱氨酸的巯基。半胱氨酸蛋白酶抑制剂是一种限制性超家族蛋白质,分为三大超家族:超家族1为thestefins,包括胱蛋白A和B两个成员,主要分布在细
3、胞内;超家族2为半胱氨酸抑制剂家族,含有胱蛋白C、D、S、SV和SA五个成员;超家族3为激肽原家族,含两个成员:低相对分子质量和高相对分子质量激肽原,主要分布在细胞外和血管内。通过基因结构和启动子研究,人体所有有核细胞均可产生cystatinC,生成速度稳定、不受炎症、胆红素、溶血、甘油三酯的影响,且与性别、年龄、肌肉量无关。它主要分布于细胞外液,精液中浓度最高,其次,脑脊液浓度相对高于血中浓度,唾液、胸水中均含cystatinC;另外,某些细胞如神经细胞、甲状腺细胞、胰岛细胞内也有发现。相对分子质量低,等电点高,二者使cystatinC能被肾
4、小球自由滤过,然后在近曲小管上皮细胞内分解代谢,不被肾小管重吸收和分泌。总之,cystatinC在体内的代谢特点:肾脏是唯一的排泄器官，在近端肾小管上皮细胞被完全分解,不再重返血流，也不被肾小管上皮细胞分泌；能自由通过肾小球滤过膜；生成速度和血浓度稳定,不受其他病理变化影响。表明它是测定GFR的一种理想指标。二、 目前临床测定GFR常用指标的比较分析目前,临床用来评价肾小球滤过功能的指标可分为外源性和内源性两大类。前者包括菊粉和一些放射性核物质,后者包括肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)和β2微球蛋白(β2-MG)、视黄醇结合蛋白(R
5、BP)等低相对分子质量蛋白质。它们都有各自的局限性,现分述如下。2.1 BUN（尿素氮） BUN是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的终产物,经肾小球滤过,大部分随尿排出,小部分被肾小管重吸收入血。由于肾脏代偿功能强,60%～70%肾单位功能受损时,BUN才高于正常,敏感性差,所以,不能作为肾功能早期受损的指标。BUN还受机体蛋白摄入量、分解水平、肾血流等因素影响,某些药物亦影响其测定值,氨基水杨酸、四环素、磺胺使之升高,VitC、左旋多巴、链霉素使之降低。2.2 Cr（肌酐） Scr是肌酸的代谢产物,经肾脏排泄,肾小管有少量分泌。GFR
6、下降至正常1P3时,Scr才明显上升。Scr还受肌肉量、肉食摄入量及体内代谢水平的影响,儿童、老年人、消瘦者中,测值偏低,不能真实反映GFR。Ccr较BUN和Scr敏感,当Ccr降至正常80%以下,BUN和Scr仍可在正常范围,但是同样也受多种因素的影响,并且测定技术操作繁琐,重复性差,误差大,不宜普查。2.3 低相对分子质量蛋白质 β2-MG,RBP等能反映早期肾功能变化,当GFR<80mLPmin时,β2-MG已升高。但易受病理状态影响,且血浓度不稳定,在感染、炎症、恶性肿瘤、肝病时,其生成速度加快,影响其真实性。2.4 菊粉和放射性核素物
7、质 菊粉和放射性核素物质,影响因素较少,被认为是测定GFR的金指标。但是,菊粉清除率操作复杂,仅在实验研究中应用。测定放射性核素物质的清除率,价格昂贵,具放射性。某些患者如孕妇不适用,限制其临床应用。总之,从临床应用角度出发,有必要寻找一种既符合评估清除率标记物特点,又经济适用,能在临床推广的物质来监测早期受损的肾功能,及时反映肾功能的变化,指导临床治疗。作为评估清除率的标记物应具以下特点:①稳定的生成率。②稳定的血浓度,不受其他病理变化的影响,不与蛋白质结合。③肾小球自由滤过,不被重吸收或分泌。近年来,国外研究指出,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(c
8、ystatinC)具有上述特点,是评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。三、 CystatinC的临床应用展望CystatinC在体内产生速率稳定
