脂肪酸与基因表达

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1、9脂肪酸与基因表达贵州医科大学脂肪酸（FA)是所有动物能量供应中最重要的分子（营养素），同时也是类二十烷酸（前列腺素、凝血噁烷和白三烯）合成的前体物。脂类（lipids）磷脂（phospholipids）类脂（lipoids）脂类包括脂肪和类脂，脂肪又称甘油三酯，约占体内脂类总量的95%，类脂主要包括磷脂和固醇类，约占全身脂类总量的5%脂肪（fats）固醇类（sterols）近年来，越来越多的证据表明脂肪酸参与了基因表达的转录调节过程。这次课主要阐述脂肪作为转录因子的配体在调节脂肪和葡萄糖代谢相关基因表达以及细胞分化、生长及炎症反应中所起的作用。脂肪酸

2、及其活性衍生物脂肪酸的基本结构为疏水的多碳链，其结构因链长度和饱和度的不同而不同。小于14个碳原子的中链和短链脂肪酸通常为饱和脂肪酸，主要用于能量供应。长链脂肪酸(LCFA)中有饱和脂肪酸，也有单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸(PUFA)。长链脂肪酸除了供能外还具有其他的功能。脂肪及其功能脂肪酸结构不同。脂肪因其所含的脂肪酸链的长短、饱和程度和空间结构不同，而呈现不同的特性和功能。体内脂肪的生理功能1.贮存和提供能量1g脂肪＝9.46kcal能量2.保温及润滑作用3.节约蛋白质作用4.机体构成成分细胞膜5.内分泌作用瘦素、TNF-α、IL-6、IL-8、

3、雌激素、IGF等。TNF肿瘤坏死因子IL白细胞介素IGF类胰岛素生长因子食物中脂肪的作用1.增加饱腹感脂肪进入十二指肠时，刺激十二指肠产生肠抑胃素，使胃蠕动受到抑制。2.改善食物的感观性状3.提供脂溶性维生素脂肪不仅是脂溶性维生素来源，也可促进其吸收。脂肪酸的分类及功能大多数脂肪酸含有偶数碳原子。基本分子式：CH3[CH2]nCOOH分类：1.按碳链长度长链(≥14)、中链(8～12)、短链(≤6)一些VCFA(verylong-chainfattyacid)分布于大脑和一些特殊组织中，如视网膜和精子。脂肪组织中含有各种长度的脂肪酸，食物中以18碳脂肪

4、酸为主。2.按饱和程度饱和(如棕榈酸)、单不饱和(如油酸)、多不饱和(如亚油酸和α-亚麻酸)脂肪随其脂肪酸的饱和程度越高、碳链越长，熔点越高。3.按空间结构顺式、反式自然状态下，大多数不饱和脂肪酸为顺式脂肪酸，少数为反式脂肪酸（黄油、奶油）。氢化：不饱和脂肪酸中的不饱和键与氢结合变成饱和键植物油发生氢化后可以加工为人造奶油。氢化过程中，一些不饱和脂肪酸由顺式转为反式脂肪酸。反式不饱和脂肪酸：不具有必需脂肪酸的活性和对脂蛋白的作用。增加心血管疾病的危险。可能诱发肿瘤、2型糖尿病等。人造奶油、蛋糕、饼干、油炸食品、花生酱等是反式脂肪酸的主要来源。欧美国家纷

5、纷对人造脂肪进行立法限制。在欧洲，从2003年6月1日起，丹麦市场上任何人造脂肪含量超过2%的油脂都被禁，丹麦因此成为世界上第一个对人造脂肪设立法规的国家。此后，荷兰、瑞典、德国等国家也先后制定了食品中人造脂肪的限量，同时要求食品厂商将人造脂肪的含量添加到营养标签上。2004年，美国食品和药品管理局（FDA）也规定，从2006年起，所有食品标签上的“营养成分”一栏中，都要加上人造脂肪的含量。FDA同时提醒人们，要尽可能少地摄入人造脂肪。同时，国外企业认准了欧美掀起的“反人造脂肪风”，纷纷推出代替人造脂肪的新产品。如芬兰一家食品公司开发出一种生产含高植物

6、固醇的植物黄油的新方法，瑞典的人造奶油生产商则成功研制出了人造脂肪替代物———新型脂肪酶，去掉了含有人造脂肪的成分。在美国，立顿、雀巢等公司也已经在一些食品中减少甚至去掉了人造脂肪。分类4.按双键位置通常从CH3-的碳起计算第一个不饱和键的位置。如油酸：C18:1，ω-9。国际上也可以用n来代替ω的表示方法。目前认为营养学上最具价值的脂肪酸：n-3和n-6系列不饱和脂肪酸。包括EFA（必需脂肪酸）和长链多不饱和脂肪酸。共轭脂肪酸是由18个碳的多不饱和脂肪酸衍生而来的，大多数共轭脂肪酸为亚油酸的衍生物，因此被命名为“共轭亚油酸”（conjugatedli

7、noleicacid,CLA)。CLA包括不同的共轭双键模式，这决定了它们在代谢中的特定功能。植烷酸是一类由植物叶绿醇衍生而来的具有支链结构的脂肪酸，这种稀有脂肪酸因其在基因表达中的作用而变得越来越重要。日粮（每日膳食）中脂肪的代谢（自学）转录因子和基因表达健康生物中，特定细胞的能量代谢和健康水平会受到环境的严格调节，而该环境是由生物的发育状态、营养水平、微环境（pH、离子梯度）以及生长因子和细胞因子的存在状态而决定的。为了在特定的条件下能够提供全部所需的酶和蛋白质，因而在细胞内存在着一个复杂的转录因子系统调节基因的表达。人类基因组中，目前已知被编码的

8、转录因子超过2000个。近来，Brivanlou和Dranell(2002)提出了新的真核细胞