诺和力早期应用的益处ppt课件

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1、诺和力®早期应用的益处T2DM患者的β细胞功能缺陷1GLP-1对胰岛β细胞的作用2早期应用诺和力®可延缓T2DM进展3主要内容2型糖尿病患者的β细胞功能逐渐减退Lebovitz.DiabetesReviews1999;7:139–53(UKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58)HOMA:动态模型评估诊断糖尿病诊断的时间（年）诊断前的β细胞功能β细胞功能(%,HOMA-B)β细胞功能减退是T2DM进展的主要原因Levyetal.DiabetMed1998;15:290.距离诊断的时间(年)诊断5-7年后饮食控制失败的患者

2、β细胞功能(HOMA-B,%)0040608020246004060胰岛素敏感性(%)202462型糖尿病患者的胰岛结构破坏明显Rhodes.Science2005;307:380–4Butleretal.Diabetes2003;52:102–10;Meieretal.Diabetologia2005;48:2221–8凋亡[(细胞/胰岛)/(%β细胞面积)]肥胖消瘦2型糖尿病无糖尿病2型糖尿病无糖尿病2型糖尿病患者β细胞凋亡增加6.2%–正常值上限HbA1c中位数(%)常规治疗*时间(年)罗格列酮格列苯脲二甲双胍胰岛素UKPDS6789随

3、机化后时间（年）24681007.58.56.5推荐治疗达标目标<7.0%†867.576.5023451ADOPT二甲双胍格列苯脲现有治疗难以改变患者血糖控制的逐渐恶化UKPDS34.Lancet1998:352:854–65;Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–43*最初采用饮食控制,如果空腹血糖>15mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍†美国糖尿病学会临床实践指南.UKPDS,n=1704小结：T2DM患者应尽早保护β细胞功能β细胞功能减退是2型糖尿病进展的主要原因UKPDS和ADOPT

4、研究结果均显示，随着疾病的进展，患者血糖水平逐渐升高，现有药物难以进行良好的控制上述内容提示，应该尽早保护2型糖尿病患者的β细胞功能，从而延缓疾病的进展T2DM的β细胞功能缺陷1GLP-1对胰岛β细胞的作用2早期应用诺和力®可延缓T2DM进展3主要内容胰高糖素样肽-1(GLP-1)是重要的肠促胰素一种由31个氨基酸组成的肽链1由胃肠道L-细胞分泌的胰高糖素原水解而成1由进食刺激分泌(直接腔内刺激和间接神经刺激)21.Druckeretal.ProcNatlAcadSciU.S.A1987;84:3434–8;2.Drucker&Nauck.L

5、ancet2006;368:1696–1705GLP-1对胰岛多种细胞发挥作用Ørskovetal.Endocrinology1988;123:2009–13;Druckeretal.ProcNatlAcadSciUSA1987;84:3434–8;Hvidbergetal.Metabolism1994;43:104–8GLP-1促进β细胞新生凋亡新生+GLP-1β细胞GLP-1促进体外培养的大鼠胰管细胞分化为β细胞1Zucker糖尿病大鼠中，胰腺细胞的凋亡随GLP-1的输注而减少21.Bulottaetal.JMolEndocrinol20

6、02;29:347–63;2.Farillaetal.Endocrinology2002;143:4397–408在离体人胰岛中GLP-1可增加胰岛素分泌NS,无显著性Farillaetal.Endocrinology2003;144:5149–58GLP-1对照胰岛素µU/ml/µg第1天第3天第5天人胰岛体外试验中GLP-1能够抑制β细胞凋亡Farillaetal.Endocrinology2003;144:5149–58安慰剂GLP-1第1天第3天第5天GLP-1还具有降低体重和收缩压等降糖外作用胃排空与胃酸分泌GLP-1饱食感食物摄取

7、收缩压体重下降1.Duringetal.NatMed2003;9:1173–9;2.Perryetal.JPharmacolExpTher2002;302:881–8;3.Perryetal.JNeurosciRes2003;72:603–12;4.Kieffer,Habener.EndocrRev1999;20:876–913;5.Flintetal.JClinInvest1998;101:515–20;6.Wettergrenetal.DigDisSci1993;38:665–73;7.Boseetal.Diabetes2005;54:1

8、46–51;8.Kavianipouretal.Peptides2003;24:569–78;9.Thrainsdottiretal.DiabVascDisRes2