口服降糖药物的应用倪海祥

《口服降糖药物的应用倪海祥》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、我对口服降糖药物的若干认识浙江省中医院内分泌科倪海祥主要内容口服降糖药物的概况不同降糖药物的评价磺酰脲类非磺酰脲类胰岛素促分泌剂双胍类糖苷酶抑制剂:胰岛素增敏剂口服降糖药物的联合应用T2DM的治疗主要针对两大病因：胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗纠正胰岛素作用障碍+HbA1c改善胰岛素分泌缺陷胰岛素抵抗肝糖产生胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖IGTClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000糖尿病微血管并发症大血管并发症2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变糖尿病发生NGT

2、口服治疗糖尿病药物分类磺脲类——第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列本脲，格列奇特格列吡嗪，格列喹酮第三代：格列美脲非磺脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈双胍类——苯乙双胍，二甲双胍糖苷酶抑制剂:阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类罗格列酮，吡格列酮研发中的药物各类口服降糖药的作用部位↑非磺脲类↑磺脲类胰腺胰岛素分泌受损↓糖苷酶抑制剂肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉脂肪↓二甲双胍±噻唑烷二酮类↑二甲双胍↑噻唑烷二酮类口服降糖药物单药治疗降低糖化血红蛋白(随机对照

3、研究)磺脲类0.9-2.5%二甲双胍0.8–2.5%α-糖苷酶抑制剂0.4-1.3%噻唑烷二酮1.1-1.6%非磺脲类胰岛素促泌剂(瑞格列奈)1.7-1.9%(那格列奈)0.6-1.0%StevenVetal.SouthernMedicalJournal2005,3(18);363-3712型糖尿病控制目标（亚太地区-中国）血糖(mmol/L)HbA1c(%)血压(mmHg)BMI(kg/m2)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(calculated)空腹：4.

4、4–6.1≤7.0>7.0非空腹：4.4–8.0≤10.0>10.0<6.56.5–7.5>7.5<130/80>130/80–≥140/90<140/90男性：<25<27≥27女性：<24<26≥26<4.5≥4.5≥6.0>1.11.1–0.9<0.9<1.5<2.2≥2.2<2.5（3.0）2.5–4.0>4.0理想尚可差现实离达标甚远血糖控制差FPG+PPG,orPPG但仍用多种口服降糖药物‘对付’相当数量的病人之中伴频繁的低血糖口服降糖药适应证用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗，血糖控制

5、不达标者用于治疗1型糖尿病α-糖苷酶抑制剂、双胍类口服药的选择原则疗效（餐后血糖、空腹血糖、HbA1c）安全性（低血糖发生率低、肝肾副作用小）依从性（服药的方便性）个体化（合理选择病人）主要内容口服降糖药物的概况不同降糖药物的评价磺酰脲类非磺酰脲类胰岛素促分泌剂双胍类糖苷酶抑制剂:胰岛素增敏剂口服降糖药物的联合应用磺酰脲类药物磺脲类药物依然是2型糖尿病治疗的基石更严格血糖控制的目标：HbA1c<6.5%磺脲类药物是有循证依据的一线口服降糖药当药物的依从性有问题的情况，一天一次的磺脲类药物是推荐的选择方

6、案磺脲类药物适用于从最早期至晚期阶段的治疗磺酰脲类药物的发现1942年Jambon发现磺胺类药物发生严重的低血糖反应1955年—1965年Fanke和Fuchs发现第一代磺脲类降糖药1966年以后发现第二代磺脲类药物先后被并广泛应用至今1995年:第三代磺脲类亚莫利®(格列美脲)通过FDA,于美国上市磺脲类药物50年辉煌征程20世纪50年代应用于临床第一代SUs甲磺丁脲氯磺丙脲第二代SUs格列本脲，格列吡嗪格列齐特、格列喹酮20世纪60年代应用于临床新一代SUs格列美脲20世纪90年代应用于临床生理状态

7、下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖转运蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代谢信号ATPADPK+ATP去极化钙内流胰岛素分泌分泌颗粒钙内流ATP敏感性钾离子通道的结构SURx和Kir6.x按4:4构成四聚体的功能单位（SURx/Kir6.x）×4去极化Ca2+KATP+Ca2+65kDa（格列美脲）ATP结合位点Kir6.2SUR1140kDa(传统磺脲类)不同的与磺脲类受体的结合位点格列美脲独特的结合位点KramerW,etal.BiochimBiophysActa.1994;1191(2):

8、278-90与其它磺脲类药物不同，格列美脲与磺脲类受体的65kDa亚单位相结合常用磺脲类药物的临床特点磺脲类药物药代动力学化学成份格列本脲格列齐特格列吡嗪格列吡嗪控释片格列喹酮达峰时间3-43-41-26-122-3半衰期6-126-122-42-43维持时间16-2410-208-128-12排泄肝肾肝肾-肝肾肝肾%肝代谢物代谢物有降糖作用代谢物抑制血小板聚集降血脂代谢物抑制血小板聚集降血脂磺酰脲类（优降糖、格列美脲、达美康、美吡哒、瑞