口服降糖药物的应用

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1、2021/6/261口服降糖药物的应用2021/6/2622型糖尿病的发生的基本环节胰岛素分泌缺陷胰岛素生物作用障碍2021/6/263胰岛素抵抗肝糖产生胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖IGTClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000糖尿病微血管并发症大血管并发症2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变糖尿病发生NGT2021/6/264口服治疗糖尿病药物分类磺脲类——第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列本脲，格列奇特格列吡嗪，格列喹酮第三代：格列美脲非磺脲类胰岛素促分泌剂——

2、瑞格列奈，那格列奈双胍类——苯乙双胍，二甲双胍糖苷酶抑制剂:阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类罗格列酮，吡格列酮研发中的药物2021/6/265各类口服降糖药的作用部位↑非磺脲类↑磺脲类胰腺胰岛素分泌受损↓糖苷酶抑制剂肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉脂肪↓二甲双胍±噻唑烷二酮类↑二甲双胍↑噻唑烷二酮类2021/6/266口服降糖药物单药治疗降低糖化血红蛋白(随机对照研究)磺脲类0.9-2.5%二甲双胍0.8-3.0%α-糖苷酶抑制剂0.4-1.3%噻唑烷二酮1.1-1.6%非磺脲类

3、胰岛素促泌剂(瑞格列奈)1.7-1.9%(那格列奈)0.6-1.0%StevenVetal.SouthernMedicalJournal2005,3(18);363-3712021/6/267口服降糖药适应证用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者2021/6/2682型糖尿病控制目标（亚太地区-中国）血糖(mmol/L)HbA1c(%)血压(mmHg)BMI(kg/m2)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(calculated)空腹：4.4–6.1≤7.0>

4、7.0非空腹：4.4–8.0≤10.0>10.0<6.56.5–7.5>7.5<130/80>130/80–≥140/90<140/90男性：<25<27≥27女性：<24<26≥26<4.5≥4.5≥6.0>1.11.1–0.9<0.9<1.5<2.2≥2.2<2.5（3.0）2.5–4.0>4.0理想尚可差2021/6/269口服药的选择原则疗效（餐后血糖、空腹血糖、HbA1c）安全性（低血糖发生率低、肝肾副作用小）依从性（服药的方便性）个体化（合理选择病人）2021/6/2610磺脲类药物2021/6/26

5、11磺脲类药物作用机理刺激胰岛b细胞分泌胰岛素可与b细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca2+通道，细胞内Ca2+升高，促使胰岛素分泌部分磺脲类药物有外周作用减轻肝脏胰岛素抵抗减轻肌肉组织胰岛素抵抗2021/6/2612ATP敏感性钾离子通道的结构SURx和Kir6.x按4:4构成四聚体的功能单位（SURx/Kir6.x）×42021/6/2613生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖转运蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代谢信号ATPADPK+ATP去极化钙内流胰岛素分泌分泌颗

6、粒钙内流2021/6/2614常用磺脲类药物的临床特点2021/6/2615磺脲类药物的不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为格列本脲）—老年人慎用，个体差异较大体重增加（高胰岛素血症）2021/6/2616磺脲类药物－总结适用于b细胞功能尚存的2型糖尿病患者临床应用时根据每种药物的特点选择主要不良反应为低血糖，尤以格列苯脲多见肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用－诺和龙没有肾功能不全的禁忌症2021/6/2617非磺脲类胰岛素促泌剂瑞格列奈那格列奈2021/6/2618胰岛素促泌剂药物受体那格列奈瑞格列奈(

7、36kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.22021/6/2619瑞格列奈疗效Goldberg;1998DiabetesCare;21，1897－1903瑞格列奈–降低餐后血糖5.7mmol/l瑞格列奈–降低空腹血糖4.1mmol/l瑞格列奈–降低HbA1c1.8%2021/6/2620-2.5-2-1.5-1-0.50HbA1c(%)二甲双胍瑞格列奈格列吡嗪a糖苷酶抑制剂曲格列酮瑞格列奈疗效与其他药物比较PrescribingInformationdat

8、afromAmericanFoodandDrugAdministration(FDA)2021/6/2621胰岛素促泌剂的代谢途径2021/6/2622EurJClinPharmacol2001;57:147-152.诺和龙®-肾功能不全时可安全使用92%经粪胆途径排出，不加重肾脏负担，无因肾功能不全引起的药物蓄积欧洲药物评审委员会去除了诺和龙®“肾功能不全