口服二巯基丁二酸治疗铅中毒的研究概况

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1、口服二巯基丁二酸治疗铅中毒的研究概况1965年我国首先报告了二巯基丁二酸钠(Na-DMS)治疗铅中毒后，相继在日本、苏联、美国也开始使用。但是，Na-DMS在空气中不稳定，需要装在安部　瓦内供静脉注射，不太方便。由中国科学院上海药物研究所和上海新亚制药厂制成口服二巯基丁二酸(DMSA)胶囊，远较钠盐稳定。经毒理学和药理研究对多种金属如铅、锡、铜、锑、锶、铊等有促排作用，其效果不亚于Na-DMS，而且具有副作用少、使用方便等优点。我们于1985年12月试用临床并开展系列研究。现将上述研究结果概括如下

2、。　　一、DMSA治疗慢性铅中毒疗效［1，2］　　根据对100例慢性铅中毒、63例铅吸收患者治疗结果显示，二巯基丁二酸(DMSA)有明显驱铅作用，表现为尿排铅量增加，血铅降低，平均最高排铅量为μmol/d，为治疗前的17倍。血铅于第二疗程后降至正常水平。同时能恢复和改善铅中毒所致的异常生化指标，使氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)活力恢复，尿α-乳白蛋白(ALA)于第一疗程结束后已恢复正常，使血游离红细胞原卟啉(FEP)和血锌原卟啉(ZPP)水平下降。临床症状如头昏、乏力、便秘、关节酸痛等症状大部

3、分消失或明显好转。　　二、DMSA治疗铅绞痛疗效［3，4］　　共治疗4例铅绞痛患者，其疗效非常显著，d内腹绞痛明显缓解，1周内消失，1月左右可痊愈出院。1h内口服g，驱铅量达μmol/d(/d)。　　三、DMSA门诊治疗铅中毒疗效［5］　　曾有人认为铅中毒患者脱离工作环境可以自行排铅，无需治疗。但是我们在一个蓄电池厂对62名铅中毒患者随机分DMSA治疗组(49人)和对照组(13人，用安慰剂)同时在厂内以相同疗程进行治疗对比，用药方法：/d，分3次口服，隔日用药，服药期间在家休息，共21d，总量1g

4、。结果显示，治疗组用药第一天尿铅排出量增加，为治疗前12倍，治疗结束后尿铅将至正常水平，而对照组服用安慰剂方法同治疗组，21d后尿铅仍维持原水平。由此，可得到以下结论：(1)铅中毒短期脱离工作环境并不能使尿铅排出量增加，必须作驱铅治疗方能治愈。(2)DMSA门诊治疗铅中毒，疗效肯定，用药方便，无明显副作用，大大减少了医疗费用。　　四、DMSA与Na-DMS驱铅效果比较［4，6］　　1.铅绞痛驱铅治疗比较：口服DMSA治疗3例铅绞痛，第1天(2h)最高排铅量为～μmol/d(～/d)，尿Pb恢复正常

5、时间为18～31d。尿CP和ALA为1～2周。而针剂Na-DMS治疗3例铅绞痛，第1天(2h)最高排铅量～μmol/d(～/d)，尿Pb恢复正常时间19～3d，尿CP和ALA为1～2周。可见两种剂型的排铅量及改善其生化指标的效果相似。　　2.慢性铅中毒驱铅治疗比较：DMSA与Na-DMS驱铅效果比较显示，DMSA驱铅效果略逊于Na-DmS，但后者也能达到治愈慢性铅中毒的效果，而且使用方便，病人乐于接受，便于门诊推广应用。　　五、DMSA治疗铅中毒最适方案的选择［7，8］　　慢性铅中毒治疗最适方案：

6、用、、g种不同剂量，对慢性铅中毒患者进行驱铅(每组22人)。结果显示，治疗前组间均方，组内，F=，P＞；治疗后组间均方，组内，F=，P＞。由此可见，应用DMSA、、g个不同剂量其排铅量非常接近，差异无显著性(P＞)。即用DMSAg就能达到用和g的排铅效果。根据19例慢性铅中毒患者DMSA排铅规律，尿排铅高峰在h。h内累计排铅量占2h排铅量的%；h累计排铅量占%；1h累计排铅量占%；后1h排铅量仅占%。综合这些规律，DMSA治疗慢性铅中毒用药间隔时间为1h，以发挥其最大的排铅作用。　　综上所述，提出

7、DMSA治疗慢性铅中毒的最适方案为：，每1h一次，连用d，停药d为一疗程。铅绞痛治疗的最适方案为：DMSA每3～h一次，每次～g，至铅绞痛缓解后，改为治疗慢性铅中毒方案。　　六、DMSA毒副反应的观察［9-12］　　1.不良反应：对114例进行系统观察，表现为上中腹胀痛、口中异味、恶心，占%。停药后可逐渐消失。　　2.药疹反应：114例发生药疹5例(占%)，表现为口唇周围、面颈部，随后蔓延至全身，呈红丘疹，严重时可融合成片状，瘙痒，体温升高，其中1例发生类休克样反应，经停用DMSa，服用抗组织胺药

8、和肾上腺皮质激素后，即可消退。　　3.微量金属排泄：在每个病例治疗前及每个疗程的治疗日均收集2h尿进行Zn、Cu、Mg、Mn等元素含量的分析，以观察DMSA的促排作用。结果显示，Zn为治疗前倍，Cu、Mg、Mn与治疗前比较差异均无显著性(P＞)。说明DMSA对微量元素的促排是轻微的。　　4.实验室检查：服药前、后检查尿常规、血常规、肝功能、肌酐、尿素氮、血钾、血钠、肝脾B超和心电图，均未见异常变化。仅1998年发现1例口服DMSA1g后，血总胆红素24.μmol/L，直接胆红素μm