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1、乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠肺病理改变的作用研究作者：赵群远陈安宝梁道明胡强王刚徐晓玲【摘要】 目的通过研究乌司他丁(utinastatin,UTI)对急性百草枯（paraquat，PQ）中毒大鼠肺病理学改变的作用研究，探讨乌司他丁对PQ中毒大鼠的肺损伤是否具有保护作用。方法取SD大鼠72只,随机均分为三组，中毒组、乌司他丁组和正常对照组。中毒组及乌司他丁组用百草枯120mg/kg灌胃,一次性染毒；乌司他丁组从染毒后2h开始，腹腔内注射乌司他丁7.5万U/kg，1次/d，至处死前；中毒组及正常对照组用
2、等体积无菌生理盐水腹腔内注射，1次/d，至处死前。分三个不同时间点（6、24、72h）处死大鼠（每组每个时间点8只），并取肺组织制备标本后分别在光镜及电镜下观察肺组织的病理学改变。结果中毒组大鼠肺的病理学改变为急性弥漫性肺损伤，表现为肺泡腔内出血、渗出，炎性细胞浸润、肺泡隔炎性细胞浸润及纤维组织增生，Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞坏死脱落；乌司他丁组大鼠的病理学改变为局灶性肺泡隔少量炎性细胞浸润，而Ⅰ型上皮细胞完整，Ⅱ型上皮细胞也无明显损伤，未见纤维组织增生。结论从病理学角度观察，乌司他丁对百草枯中毒大鼠的肺损伤具
3、有保护作用。【关键词】乌司他丁百草枯中毒病理肺损伤 【Abstract】ObjectiveTostudytheeffectofulinastatinonlungpathologicalchangesinparaquatintoxicationratsandinvestigatewhetherulinastatinhasprotectiveeffectonlunginjuryofratswithparaquatintoxication.Methods72sprague-dawley(SD)ratswer
4、erandomlydividedinto3groups:intoxicationgroup,ulinastatingroupandcontrolgroup.120mg/kgparaquatdissolventwaspouredintostomachofratsbyintragastricadministrationinintoxicationgroupandulinastatingroupforonce.After2hours,75000UI/kgulinastatinwasinjectedbyperi
5、tonealinjectioninulinastatingroup,onceadayuntilscarificated,equalvolumenormalsodiumwasinjectedbyperitonealinjectionintheothertwogroups,onceadayuntilsacrificed.Thensacrificingtheratsin3groupsat3timepoints(6h,24h,72h),collectingthelungtissueandobservedthem
6、bylightmicroscopeandelectronmicroscoperesultsinflammatorycellsandincreasedfiberinalveolarseptum,typeIalveolarcellandtypeIIalveolarcellwerenecrosis.Comparedwithintoxicationgroup,therewerenosignificantpathologicalchangesinulinastatingroupexceptforinflammat
7、orycellsinalveolarseptum.ConclusionUlinastatinhasprotectiveeffectonlunginjuryofratswithparaquatintoxication. 【Keywords】ParaqurtIntoxicationPathologicalchangeLunginjuryUlinastatin4 百草枯(paraqust,PQ)系1,1-二甲基-4,4-联吡啶二氯化物,于1962年作为除草剂上市后已在130多个国家广泛使用,由于其中毒死亡
8、率高（大约50%～80%）而引起人们重视。PQ中毒机制目前尚未完全阐明,故对其治疗还处于探索阶段。乌司他丁(utinastatin,UTI)是一种高效、广谱的酶抑制剂,能抑制多种蛋白酶,具有防御组织破坏、抑制炎症介质释放、稳定细胞膜和保护血管功能的作用。本实验从病理学角度，探讨乌司他丁对百草枯中毒大鼠的肺损伤是否具有保护作用。 1材料与方法 1.1材料 健康成年SD大鼠72只，均为雌性，购自昆明医学院动物科，标准喂养，体重200～25
