丙烯酰胺对雄性大鼠的生殖损伤及机制研究.doc

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1、丙烯酰胺对雄性大鼠的生殖损伤及机制研究作者：段志文，张玉敏，裴秀丛【摘要】研究丙烯酰胺对雄性大鼠生精功能及睾丸的损害作用，探讨产生雄性生殖毒性的原因及CYP2E1的作用。方法：选择健康成熟的雄性Wistar大鼠60只，随机分为阴性对照组（生理盐水）、ACR20mg/kg组、诱导剂无水乙醇200mg/kg组、无水乙醇200mg/kg+ACR20mg/kg组、抑制剂二乙基二硫代氨荃甲酸钠(DDC)20mg/kg组、DDC20mg/kg+ACR20mg/kg共6组，以5ml/kg容量连续灌胃染毒4周。检测睾丸、附睾、前列腺、精囊腺脏器系数和

2、睾丸病理；血中睾酮（T）、雌二醇（E2）含量；睾丸组织GSH、GR、GSHPx水平；精子数，精子畸形率；曲细精管第Ⅶ、Ⅷ期各细胞成分构成变化。结果：ACR、ACR+诱导剂及ACR+抑制剂组精子数下降、畸形率升高，与阴性对照组比较存在显著差异，GSH含量显著升高（P<0.05），其它指标均无显著变化（P>0.05）。结论：ACR可引起大鼠生精功能的改变，但未观察到CYP2E1在这种改变中的明显作用。【关键词】丙烯酰胺；雄性生殖毒性；机制　　AbstractObjective：Tostudytheeffectsandthem

3、echanismsofacrylamide(ACR)onthespermatogenesisandtestisinmaleratsandexploretheeffectofCYP2E1.Methods：SixtyWistarmaleratsweredividedequallyintosixgroupsstochasticly,includingcontrolgroup(NS)andfivetestsubstancestreatmentgroups(ACR20mg/kg,inductoralcohol200mg/kg,ACR20mg/k

4、g+alcohol200mg/kg,inhibitorsodiumdiethyldithiocarbamate(DDC)20mg/kg,ACR20mg/kg+DDC20mg/kgrespectively).Ratsweregivengastricgavagein5ml/kgonetimeeverydayforfourweeks.Theorgancoefficientsoftestis,epididymis,prostate,seminalvesicleweremeasuredaswellasthelevelsofGSH,GR,GSH-

5、Pxintestishomogenate.ThelevelsoftestosteroneandestradiolinserumweredetectedbyRIA.Spermatozoaandteratospermiawerecounted.Itwasanalysedthatthecellularcomponentsofprimaryspermatocyte,prespermatidandspermatooninseminiferoustubulesⅦ/Ⅷstage.Results：Comparedwithcontrolgroup,sp

6、ermatozoacountdecreasedsignificantlyandteratospermiaandGSHlevelsincreasedsignificantlyinACR,ACR+alcoholandACR+DDCgroups,Otherindexesdidnotchangesignificantly.Conclusion：ACRchangesspermatogenesisinmalerats,butnotviathepathwayofCYP2E1.　　KeywordsAcrylamide,malereproductive

7、toxicity;mechanism5丙烯酰胺（acrylamide,ACR）作为一种工业原料，应用广泛。日常生活中以淀粉为主要成分的食品经高温加工处理后可含有大量ACR，因此，ACR的毒性研究引起广泛关注。动物实验已经证实，ACR具有神经毒性、发育毒性及动物致癌性[1,2],其对生殖损害作用也已确认[3]，但机制不明。有人认为，ACR在体内经CYP2E1代谢生成的环氧ACR，其毒性高于ACR本身，但也有研究认为ACR自身的不饱和双烯键，活性要大于其代谢中间产物环氧ACR[4]。本实验针对这个问题，应用ACR代谢酶CYP2E1的诱导剂

8、乙醇和抑制剂二乙基二硫代氨基甲酸钠（DDC）对雄性大鼠进行灌胃染毒，以观察ACR的雄性生殖损害作用并对其毒作用机制进行探讨。　　1材料与方法　　1.1受试物及试剂　　ACR购于北京化学试剂公司，分析纯，纯度≥99.0%；