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时间:2018-09-21
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1、重型肝炎:糖皮质激素的应用?——“双刃剑”武汉大学人民医院感染科龚作炯重肝发病机制“二次”打击1、HBV2、内毒素“三次”打击?3、其他:如缺血、缺氧重型肝炎的分类根据病理组织学特征和病情发展速度可分为四类:1、急性重型肝炎2、亚急性重型肝炎3、慢加急性重型肝炎4、慢性重型肝炎重型肝炎的分类根据临床表现的严重程度,亚急性肝衰竭和慢加急性肝衰竭可分为早期、中期和晚期早期:1、极度乏力,并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状;2、黄疸进行性加深(血清TBIL>171µmol/L或每日上升>17.1µmo
2、l/L);3、有出血倾向,PTA<40%;4、未出现肝性脑病或明显腹水中期:肝衰竭早期表现基础上,病情进一步发展,出现以下两条之一者:1、出现Ⅱ度以上肝性脑病和(或)明显腹水;2、出血倾向明显(出血点或瘀斑),且20%3、能量、水、电解质及酸碱平衡,补充维生素,输注新鲜血浆、白蛋白、免疫球蛋白护肝:促进肝细胞再生防治并发症:肝性脑病、上消化道出血、感染、肝肾综合征等人工肝支持系统肝移植糖皮质激素?药理作用:1、抗炎;2、抗毒;3、抗过敏;4、抗休克1、糖皮质激素是一种广谱免疫抑制剂,可通过抑制细胞毒性T细胞等淋巴细胞的功能而阻止或延缓过强细胞免疫所致的原发性肝损伤;2、糖皮质激素能抑制肝细胞膜表达ICAM-1,从而阻止细胞毒性T细胞等淋巴细胞对HBV感染肝细胞的攻击破坏;3、糖皮质激素能抑制肝内外单核-吞噬细胞释放TNF4、α、IL-1等多种炎症介质,从而阻止或延缓继发性肝内微循环障碍的发生;4、糖皮质激素具有很强的稳定肝细胞膜的功能糖皮质激素治疗重型肝炎的可能机制:因此有学者认为短期试用糖皮质激素可直接阻止肝细胞进一步崩解坏死,阻抑肝功能的快速进行性恶化,为肝细胞再生和其它治疗药物发挥效应赢得宝贵时间然而,长期应用糖皮质激素可使机体免疫功能受抑制,导致HBV复制活跃,一旦停用后,受抑制的机体免疫功能就会反弹,重新损伤肝脏,甚至再次引起肝衰竭,因此,有学者主张用糖皮质激素治疗的重型乙型肝炎患者应尽可能选用抗病毒治疗重肝中激5、素应用的不同观点用还是不用?1、激素在肝衰竭指南治疗中就两个字“慎用”。应用得好,可控制病情发展,减少患者经济负担;应用得不好,出现严重的继发感染、出血等,加重病情2、激素应用中,有3个问题是关键:①强效快速的抗病毒;②减少出血;③抗感染。目前这些方面已经有了很多有效的方法,如果加强这几个方面,激素的应用就可以做到扬长避短3、缺乏随机对照研究,最好不用激素,易发生医患纠纷。因为最近在司法鉴定中心,有许多案件是因为激素治疗而引起医疗纠纷应用时机1、早期肝脏处于水肿期,并有严重消耗,黄疸急剧上升,但还没有出6、现出血、感染等其他并发症时2、在肝衰竭的分期中,随着胆红素升高、病情加重的上升期,这个时期就是激素使用的最好时期,这时的免疫反应非常强烈;处于免疫衰竭期的患者易发生各种感染,这个时候激素肯定不能用3、严格掌握适应证,在充分考虑患者病情、充分沟通、充分知情同意的基础上进行谨慎治疗过强的免疫反应在急性重型肝炎的发生发展中起着十分重要的作用,因此应用糖皮质激素治疗急性重型肝炎就成为一种自然的思路只要没有合并消化道出血、细菌感染或真菌感染及其它糖皮质激素使用禁忌证,所有急性重型肝炎早中期患者均可考虑应用糖皮质激7、素治疗糖皮质激素治疗重型肝炎的适应症选择1.急性重型肝炎鉴于亚急性、慢性重型肝炎的发病机制极为复杂,并不完全与过强的免疫反应有关,以及众所周知的副作用,糖皮质激素的使用指征必须严格掌握,反对不分具体情况,常规给予糖皮质激素治疗的做法若病程早期,病情发展较缓和,不用该药;若病情发展迅猛,为了抑制强烈的免疫反应和炎症反应,制止其向中晚期转化,可以慎选此疗法2.亚急性、慢性重型肝炎此外,对于经济困难无力承担人工肝支持系统、肝移植等治疗的早中期患者,糖皮质激素治疗是一种较为经济的选择,对挽救患者的生命有一定帮助8、①恶心、呕吐等消化道症状较为严重,血清总胆红素上升较快;②没有明显腹水;③没有消化道出血、颅内出血及其它器官出血者;④没有合并细菌感染或真菌感染者;⑤无消化性溃疡病史者;⑥无肝肾综合征、脑疝等致死性并发症者;⑦无糖尿病合并症者;⑧B超、CT等影像学检查未提示明显肝硬化者;⑨无其它糖皮质激素使用禁忌证应用糖皮质激素治疗的具体指征如下:主要适用于神志清醒者,40~60mg,每日早晨一次顿服,待患者消化道症状明显减轻、血清总胆红素下降50%左右时
3、能量、水、电解质及酸碱平衡,补充维生素,输注新鲜血浆、白蛋白、免疫球蛋白护肝:促进肝细胞再生防治并发症:肝性脑病、上消化道出血、感染、肝肾综合征等人工肝支持系统肝移植糖皮质激素?药理作用:1、抗炎;2、抗毒;3、抗过敏;4、抗休克1、糖皮质激素是一种广谱免疫抑制剂,可通过抑制细胞毒性T细胞等淋巴细胞的功能而阻止或延缓过强细胞免疫所致的原发性肝损伤;2、糖皮质激素能抑制肝细胞膜表达ICAM-1,从而阻止细胞毒性T细胞等淋巴细胞对HBV感染肝细胞的攻击破坏;3、糖皮质激素能抑制肝内外单核-吞噬细胞释放TNF
4、α、IL-1等多种炎症介质,从而阻止或延缓继发性肝内微循环障碍的发生;4、糖皮质激素具有很强的稳定肝细胞膜的功能糖皮质激素治疗重型肝炎的可能机制:因此有学者认为短期试用糖皮质激素可直接阻止肝细胞进一步崩解坏死,阻抑肝功能的快速进行性恶化,为肝细胞再生和其它治疗药物发挥效应赢得宝贵时间然而,长期应用糖皮质激素可使机体免疫功能受抑制,导致HBV复制活跃,一旦停用后,受抑制的机体免疫功能就会反弹,重新损伤肝脏,甚至再次引起肝衰竭,因此,有学者主张用糖皮质激素治疗的重型乙型肝炎患者应尽可能选用抗病毒治疗重肝中激
5、素应用的不同观点用还是不用?1、激素在肝衰竭指南治疗中就两个字“慎用”。应用得好,可控制病情发展,减少患者经济负担;应用得不好,出现严重的继发感染、出血等,加重病情2、激素应用中,有3个问题是关键:①强效快速的抗病毒;②减少出血;③抗感染。目前这些方面已经有了很多有效的方法,如果加强这几个方面,激素的应用就可以做到扬长避短3、缺乏随机对照研究,最好不用激素,易发生医患纠纷。因为最近在司法鉴定中心,有许多案件是因为激素治疗而引起医疗纠纷应用时机1、早期肝脏处于水肿期,并有严重消耗,黄疸急剧上升,但还没有出
6、现出血、感染等其他并发症时2、在肝衰竭的分期中,随着胆红素升高、病情加重的上升期,这个时期就是激素使用的最好时期,这时的免疫反应非常强烈;处于免疫衰竭期的患者易发生各种感染,这个时候激素肯定不能用3、严格掌握适应证,在充分考虑患者病情、充分沟通、充分知情同意的基础上进行谨慎治疗过强的免疫反应在急性重型肝炎的发生发展中起着十分重要的作用,因此应用糖皮质激素治疗急性重型肝炎就成为一种自然的思路只要没有合并消化道出血、细菌感染或真菌感染及其它糖皮质激素使用禁忌证,所有急性重型肝炎早中期患者均可考虑应用糖皮质激
7、素治疗糖皮质激素治疗重型肝炎的适应症选择1.急性重型肝炎鉴于亚急性、慢性重型肝炎的发病机制极为复杂,并不完全与过强的免疫反应有关,以及众所周知的副作用,糖皮质激素的使用指征必须严格掌握,反对不分具体情况,常规给予糖皮质激素治疗的做法若病程早期,病情发展较缓和,不用该药;若病情发展迅猛,为了抑制强烈的免疫反应和炎症反应,制止其向中晚期转化,可以慎选此疗法2.亚急性、慢性重型肝炎此外,对于经济困难无力承担人工肝支持系统、肝移植等治疗的早中期患者,糖皮质激素治疗是一种较为经济的选择,对挽救患者的生命有一定帮助
8、①恶心、呕吐等消化道症状较为严重,血清总胆红素上升较快;②没有明显腹水;③没有消化道出血、颅内出血及其它器官出血者;④没有合并细菌感染或真菌感染者;⑤无消化性溃疡病史者;⑥无肝肾综合征、脑疝等致死性并发症者;⑦无糖尿病合并症者;⑧B超、CT等影像学检查未提示明显肝硬化者;⑨无其它糖皮质激素使用禁忌证应用糖皮质激素治疗的具体指征如下:主要适用于神志清醒者,40~60mg,每日早晨一次顿服,待患者消化道症状明显减轻、血清总胆红素下降50%左右时
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