现代临床胰岛移植

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1、现代临床胰岛移植胰腺移植胰岛移植（1970－1990年代）胰岛移植的历史胰岛移植1型糖尿病微创的移植方式最接近自然生理的调节，保持血糖稳定，避免反复发作的低血糖遏制血管神经并发症保护肾脏更低的抗原性治愈性方法，脱离胰岛素依赖，恢复生活质量成功标准世界首例人同种异体胰岛移植：1974年美国明尼苏达大学以失败告终失败原因：*胰岛分离技术的限制*免疫抑制治疗的限制截至1999年8月,国际胰岛移植备忘录（ITR）统计405例同种异体胰岛移植成功率移植时间1M3M6M12M24M36M48M治疗成功504741332093者(n)百分比（％）12.311.610.18.14.92.

2、20.7胰岛移植的供受比例为：4－6：1两次突破性进展……1986………1999……1986年Ricordi胰岛分离法供体胰腺Collagen消化+轻柔机械振荡平衡液持续冲洗收集+密度梯度离心纯化高质量的胰岛1999,EdmontonprotocolUniversityofAlberta,Edmonton,Canada●NewEnglJMed2000,343:230-238Edmonton方案的主要改进●胰岛分离纯化方法的改进IEperisolation435,318±216,164IEIEpergramoftissues4,661±1,875IE/gViability

3、92.14±3.38%purity80-95%●无糖皮质激素的免疫抑制处方达珠单抗，西罗莫司，低剂量他克莫司（IE，标准直径150µm胰岛当量）Edmontonprotocol的成功率Edmonton中心总成功率一年80％，三年50％，最长非胰岛素依赖已超过5年。供受体比例2：1或1：1在欧美其他中心得到重复验证至2004年全世界按该方案进行的单纯胰岛移植已超过500例Edmonton中心12例报道随访时间：最长20m，平均10.2m胰岛移植量平均857,318±43,314IE/人11例在接受至少9,000IE/kg胰岛后达到非胰岛素依赖Diabetes,2001;VO

4、L50:710-719Edmonton中心17例随访报道17例病人在接受至少9,000IE/kg胰岛后均达到非胰岛素依赖胰岛移植总量平均12,330±581IE/kg12例（80％）1年后仍保持非胰岛素依赖Diabetes,2002;VOL51:2148-57多中心扩展研究ITN和JDRF共同支持欧、美、加、澳现共有24个移植中心参与美加共12移植中心86例胰岛移植统计资料接受一次移植28例二次44例三次14例脱离胰岛素依赖的比率：6M:61%；12M:58%CITR:September7,2004Edmontonprotocol流程胰岛分离经皮肝穿门脉置管病人准备植入

5、肝脏术后监测、评估、免疫抑制治疗、并发症处理受体选择1型糖尿病病史长，至少诊断5年以上年龄30－50岁体重＜70kg肝、肾功能尚好，无其他禁忌症C－肽阴性，血糖控制不佳反复发作的低血糖症状关于供体脑死亡的器官捐献者30岁以上的供体胰腺更利于胰岛分离，但50岁以上的供体胰岛活力下降其他供体相关因素：BMI、生前最低血糖水平、最高淀粉酶水平、血管加压药物的使用等供体胰腺获取原位灌注冷UW液后切取胰腺，置冷UW液中保存CIT<8h尽量保护器官的完整，避免污染改进方法：UW液/氧化全氟化合物双层保护法；胰管灌注glutamine移植配型ABO血型淋巴细胞毒抗体交叉试验受体PRA（

6、panelreactiveantibody)供体AHG（aggregatedhumanglobulin）交叉配型不需HLA配型胰岛分离与评估胰腺获取消化酶消化收集纯化灌注培养制成输注悬液评估评估评估GMPGoodmanufacturepractice消化酶灌注消化酶配方：HBSS，Liberase…灌注量相当于胰腺质量的两倍，体积200－350mL灌注压力控制消化时间约30－60min修剪供体胰管插管消化酶灌注膨胀的胰腺纯化前纯化后活力评估荧光染色（FDA&PI）细胞免疫组化insulin染色静态胰岛素分泌，SI动态胰岛素分泌，即三阶梯葡萄糖刺激试验，SI，AUC动态胰岛

7、素分泌纯化胰岛样品CMRL1066培养过夜，三阶梯葡萄糖刺激实验，检测胰岛素分泌，评估参数包括SI和AUC。成功分离与不成功分离有不同的胰岛素分泌图形。分离成功的标准每个胰腺在纯化程序后回收胰岛>300，000IE；纯度>50％；活力评估＞70％；SI＞3现在成功分离可达40万－60万IE/胰腺最高记录超过90万IE/胰腺，纯度>95%移植前培养CMRL1066＋同型人白蛋白＋……悬浮培养（95％空气，5％CO2）37℃过夜，22℃24－48小时输注前评估荧光染色活力＞70％胰岛计数＞300，000IE细胞容积＜10mLGra