前药硬药软药课件

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1、前药、硬药、软药与新药设计药物化学教研室王淑月进入21世纪,我国新药研究从仿制向创制转轨已成共识。然而,新药创制是系统工程,需要多学科协同作战,难能一蹴而就。根据我国的实际情况,新药研究应以开发那些结构类型已知,疗效优于或近于现有同类产品的药物作为主攻方向,前药、硬药、软药均属于结构类型已知,疗效优于或近于现有同类产品的药物,是新药研究中的重要内容。介绍本部分内容的目的：内容目录第一节　前体药物与新药设计第二节　硬药及其设计方法第三节软药原理与新药设计一、概述二、载体连接前药三、生物前体前药四、设计实例第一节　前体药物与新药设计一、概述1　定义2　分类3Advantages4Conversio

2、n5　载体基团的作用前药（prodrug）:(也称前体药物、药物前体、药物潜效化等)是指经过生物体内转化后才具有药理作用的药物。前体药物本身没有生物活性或活性很低，经过体内代谢后变为有活性的物质，这一过程的目的在于增加药物的生物利用度，加强靶向性，降低药物的毒性和副作用等。1.定义definition:Apharmacologicallyinactivechemicalentitythatwhenmetabolizedorchemicallytransformedbyamammaliansystemisconvertedintoapharmacologicallyactivesubstance

3、．Albert,A.(1958)Chemicalaspectsofselectivetoxicity.Nature(London)1958;182:421-423.化合物（体外无活性或较小活性）生物转化活性化合物Prodrugs–includedlateprocessofpurposelydesigningandsynthesizingamoleculethatspecificallyrequires“bioactivation”toapharmacologicallyactivesubstance.“药物潜效化”:即通过对生物活性化合物的化学修饰形成新的化合物，新化合物在生物体内酶的作用下释

4、放出有活性的母体化合物并发挥药理作用。这是对前体药物设计思想的总结。Harper,N.J.Druglatentiation.J.Med.Pharm.Chem.1959;1:“DrugLatentiation”1)载体连接型前药Carrier-linkedprodrugs生物活性分子载体基团新化合物活性药物体内代谢2.分类体内代谢载体“promoiety”安妥明体内代谢2)生物前体型前药原始分子体内代谢活性药物bioprecursors消炎粉生物前体（bioprecursor）非甾抗炎药舒林酸（sulindac）的还原性生物活化1）Improvepatientacceptability(decr

5、easepainoninjection)Injectionsitepainrelief．2）Alterandimproveabsorption．3）Eliminationofunpleasanttaste．4）Alterbiodistribution、metabolism、elimination．增加药物的生物利用度，加强靶向性。5）Decreasedtoxicity.降低药物的毒性和副作用。Prodrugs3.Whyuseprodrugs?Advantages:4.ConversionMetabolism(enzymedependant)ChemicalMethods(non-dependa

6、nt)HydrolysisDecarboxylation氧化、还原ProdrugsThe“promoiety”altersthephysicalproperitesofthedrugtoincreasewaterorfatsolubilityorprovidesite-directeddelivery.Decreasedmetabolicinactivation,Increasedchemicalstability,prolongedorshortenedactiontime.Prodrug5.载体基团的作用–drugsthatareattachedthroughametabolicallyl

7、abilechemicallinkagetoanothermoleculedesignatedasthe“promoiety”.载体前药是指具有活性的化合物与其发挥运输作用的载体通过共价键结合，在体内通过简单的水解作用卸掉载体，释放出活性化合物发挥药理作用。载体前体药物与母体化合物相比往往体外活性微弱或无活性。对于载体的结构，多是亲脂性，要求对生物体无害，且能及时释放活性化合物。Prodrug二、