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时间:2018-09-26
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1、巨细胞病毒感染CytomegalovirusInfection概述分布广全球性潜伏-活化的生物学特征有严重后果人是人类CMV的唯一宿主,CMV在人群中感染非常广泛,通常呈隐性感染,多数感染者无临床症状,无临床症状者称无症状性CMV感染(或隐性CMV感染),出现临床症状者称症状性CMV感染或CMV病。健康人群CMV感染多为隐性感染或症状轻微,在新生儿、器官移植受者、爱滋病等免疫功能低下的人群,CMV感染可引起严重临床症状。严重后果CMV感染是是人类先天性病毒感染主要病原,可导致婴幼儿肝炎、间质性肺炎、小儿
2、先天畸形、智力低下、发育迟缓等,免疫功能低下的宿主或发育中的胎儿感染CMV可引起区域性或播散性疾病,尽管治疗状况得到了改善,但CMV感染在移植病人、AIDS病人、肝癌,特别是白血病、淋巴瘤病人中仍有较大的发病率和死亡率,是器官移植及AIDS病人并发感染死亡的常见原因之一。严重后果CMV感染已成为目前引起非遗传性感音神经性耳聋的主要原因。据报道约10%~15%的无症状CMV感染儿、30%~60%有症状儿会出现先天性或迟发性感音神经性耳聋,且不论是先天性还是迟发性感音神经性耳聋,大多会出现渐进性恶化。严重后
3、果最近有学者研究表明,曾经感染过巨细胞病毒的人发生心梗、中风或者因其它心血管疾病而死亡的危险性增加。主要是CMV感染后可引起冠状动脉炎症,损伤及平滑肌细胞增生,局部脂类物质积聚等病理改变,引起机体内长期炎症反应而导致动脉粥样硬化和慢性心脏病的发生。但炎症和免疫在动脉粥样硬化发生发展中究竟是“因”还是“果”,具体的作用机制仍是目前研究的热点。严重后果CMV感染与先心病尽管近年有关CMV感染可致先天畸形的报道较多,但CMV感染是否导致先心病尚无定论,CMV感染的分类1.产毒型感染、潜伏型感染2.原发感染、再
4、发感染3.先天性感染、围产期感染、生后感染4.症状性感染、无症状性感染病原学一.疱疹病毒科DNA双链二.一个血清型三个亚型三.抗原IEAEALA三个阶段中的基因所表达的产物分别称为即刻早期抗原(IEA)、早期抗原(EA)以及晚期抗原(LA)。整个复制周期约48~72小时。当机体感染HCMV后,可在外周血白细胞中检测到HCMV抗原,称为HCMV抗原血症。HCMV抗原血症检测可早期诊断活动性HCMV感染,有研究表明,HCMV抗原血症可在活动性HCMV感染出现症状前的几天至1周出现阳性。HCMV的结构蛋白包括
5、衣壳蛋白、被膜蛋白(又称基质蛋白)以及包膜蛋白。HCMV的晚期结构抗原pp65属于被膜蛋白中最主要的一种,大约95%的被膜蛋白致密颗粒由pp65组成,该蛋白主要参与病毒基因调节以及改变宿主细胞的代谢。流行病学一.传染源感染者无季节性二.传播途径(1)先天性感染(宫内感染):妊娠期,巨细胞病毒可通过胎盘传播给胎儿。(2)获得性感染(围产期感染):分娩时,如宫颈分泌物中有病毒,可经产道传播给新生儿,在产后,乳汁中可分泌病毒,所以在母乳喂养时可直接传播给婴儿。流行病学(3)与排毒者长期接触,可经唾液、尿、眼
6、泪等传播。(4)同源性CMV感染:可经输血、器官移植等传播。同源性CMV感染是输血和器官移植的一种严重危害,多次输血或一次大量输血使原发和再发感染的危险性增高,输入含白细胞血液的危险性更高,器官或骨髓移植术后CMV感染率也高。(5)性交传播:因为病毒常常存在于泌尿生殖道的分泌物、精液或宫颈分泌物中,所以通过性交可直接传播CMV感染环三.易感人群CMV遍布世界各地,人对其有广泛的易感性,与年龄及免疫功能有关四.流行特征1.感染率高2.男女无差异发病机理人一旦发生CMV感染,常终身带毒,可侵入肺、肾、肝、肠
7、道、视网膜等脏器及唾液腺、乳腺其他腺体和多核白细胞和淋巴细胞,可长期或间隙地自唾液、乳、汗、血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。免疫正常时可无症状,但病毒仍潜伏持续存在,主要潜伏部位是血管内皮细胞及血管平滑肌细胞,此外也潜伏于淋巴细胞、单核细胞、多形核白细胞、上皮细胞及成纤维细胞。发病机理1.产毒性感染核内复制包涵体形成细胞溶解2.潜伏性感染胞内潜伏乘机复制3.细胞转化基因整合信息转移免疫学1体液免疫CMV多种病毒蛋白具有抗原性,可引起体液免疫应答,产生多种抗体。无论隐性或显性感染,机体感染CMV
8、后一般均可产生正常的抗体反应,抗体有降低CMV感染的毒力作用,但只有抗体存在不足以防止CMV感染,因为体内有较高水平抗体者仍可感染CMV和发病。CMV通常与宿主细胞结合,主要通过激活补体及抗体依赖的细胞毒杀伤细胞起免疫拮抗作用。免疫学2细胞免疫2.1T淋巴细胞介导的细胞免疫 细胞毒T淋巴细胞在抗肿瘤、抗病毒中起极其重要的作用。Walter等给骨髓移植受者输注CMV-特异性的T淋巴细胞,重建细胞免疫功能,可以明显降低术后CMV感染率和死亡率。
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