血红素与胆色素代谢课件

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1、Chapter11Metabolismofhemeandbilepigment第十一章血红素与胆色素代谢血红素血红蛋白肌红蛋白细胞色素过氧化氢酶过氧化物酶均以血红素作为辅基是一种铁卟啉化合物，由卟啉环与铁螯合而成。§1概述血红素的结构胆色素胆色素是血红素降解的产物。胆红素(bilirubin)胆绿素(biliverdin)胆素原(bilinogen)胆素(bilin)无色橙红色§2血红素的生物合成合成部位：骨髓和肝脏（线粒体到胞液再到线粒体）限速酶：ALA合成酶过程：合成原料：琥珀酰CoA、甘氨酸、Fe2+等先合成直接前体原卟啉IXFe2+血红素一、血红素合成概

2、况限速酶(1)δ-氨基-γ酮戊酸(ALA)的生成(线粒体内)δ-氨基-γ酮戊酸(ALA)二、血红素合成过程(2)胆色素原(PBG)的生成(胞液):胆色素原（卟胆原）含锌的金属酶，对铅敏感(3)尿卟啉原Ш与粪卟啉原Ш的生成(胞液):尿卟啉原III脱羧酶(4)血红素的生成(线粒体):1、合成的部位组织定位：骨髓和肝脏细胞定位：线粒体→胞液→线粒体2、原料:琥珀酰辅酶A,甘氨酸,Fe2+等小分子,中间产物的转变主要是吡咯环侧链的脱羧和脱氢反应3、过程:三、血红素合成的特点线粒体促进红细胞的繁殖和分化,加速红细胞的成熟及血红素和Hb的生成对所有类型的贫血都有治疗作用四、

3、血红素合成的调节1、ALA合酶:限速酶2、ALA脱水酶与亚铁螯合酶:受血红素的别构抑制调节血红素阻抑ALA合酶的合成对重金属的抑制非常敏感铅中毒→贫血3、促红细胞生成素(EPO):反馈抑制§3胆色素代谢胆色素是血红素的降解的产物。胆红素（bilirubin）胆绿素（biliverdin）胆素原（bilinogen）胆素（bilin）胆色素（bilepigment）种类脂溶性，橙黄色毒性作用、抗氧化衰老RBCHb肌红蛋白过氧化酶细胞色素铁卜啉化合物胆绿素胆红素（红）（蓝）（橙黄）胆色素原族胆素族（无色）（棕色）肠道[o]胆红素是胆汁中的主要色素，呈橙黄色。胆红素具

4、有：毒性作用抗氧化（抑制亚油酸和磷脂的氧化）胆色素代谢以胆红素代谢为中心。肝脏在胆色素代谢中起着重要作用胆红素一、胆红素的来源①大部分胆红素是由衰老红细胞破坏、降解而来，占胆红素总量的75％；②小部分胆红素来自组织（特别是肝细胞）中非血红蛋白的血红素蛋白质（如细胞色素P450、细胞色素b5、过氧化氢酶等）的血红素辅基的分解；③极小部分胆红素是由造血过程中，骨髓内作为造血原料的血红蛋白或血红素，在未成为成熟细胞成分之前有少量分解，即无效造血所产生的胆红素。来源：体内衰老红细胞的血红蛋白分解释放出的血红素胆红素的主要来源：血液中与清蛋白结合而运输红细胞血红素珠蛋白氨

5、基酸胆红素肝细胞内与Y、Z蛋白结合运送至滑面内质网与葡萄糖醛酸结合随胆汁排入肠道胆素原的肠肝循环胆素原胆素尿胆原尿胆素二、胆红素的生成与代谢（一）胆红素的生成胆红素生成部位：脾、骨髓、肝的网状内皮细胞胆红素的空间结构及性质理化性质：亲脂、疏水结构特点：卷曲稳定（二）未结合胆红素在血液中的运输在生理pH条件下胆红素是难溶于水的亲脂性的胆红素能自由透过细胞膜进入血液未结合胆红素:脾脏、骨髓等单核吞噬细胞系统生成的胆红素，由于未通过肝脏处理，被称为～未结合胆红素特点:主要与清蛋白结合成复合物进行运输1、胆红素的运输载体增加了胆红素在血浆中的溶解度，便于运输限制胆红素自

6、由透过各种生物膜，避免对组织细胞产生毒性作用生理意义：过多的游离胆红素可与脑部基底核的脂类结合，并干扰脑的正常功能，称胆红素脑病或核黄疸。（三）胆红素在肝脏中的代谢1、肝细胞对胆红素的摄取和转运胆红素-清蛋白被肝脏细胞表面受体摄取肝细胞内两种载体蛋白Y蛋白和Z蛋白结合“胆红素－Y蛋白”(胆红素－Z蛋白)形式送至内质网(耗能、可逆）。甲状腺素、四溴酚磺酸钠(BSP)和靛青绿(ICG)等可竞争结合Y蛋白，影响胆红素的转运。苯巴比妥可诱导Y蛋白的合成。由于新生儿在出生7周后Y蛋白才达到正常成人水平，故易产生生理性的新生儿非溶血性黄疸，临床上可用苯巴比妥治疗。2、肝细胞

7、对胆红素的转化作用未结合胆红素被运送至内质网中，胆红素在葡糖醛酸基转移酶的催化下，接受来自UDP-葡糖醛酸的葡糖醛酸基，生成胆红素葡糖醛酸酯。称此时的胆红素为结合胆红素。每分子胆红素可结合2分子葡萄糖醛酸结合胆红素水溶性增加，随胆汁排入小肠不能透过细胞膜，避免对细胞的毒性结合胆红素特点范登堡试验（VandenBergh）：用重氮试剂（重氮苯磺酸）与胆红素吡咯环上亚氨基反应，形成偶氮化合物，其在中性介质中呈紫红色。结合胆红素与重氮试剂直接反应，称为直接胆红素。未结合胆红素必须先加入乙醇、甲醇或尿素等加速剂才能与重氮试剂反应，生成紫红色化合物，称为间接胆红素。临床上

8、用来鉴定结合胆红素＆未结