激素法与妇科肿瘤j20080813093957473

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1、激素替代疗法与妇科肿瘤华中科技大学同济医院马丁妇科恶性肿瘤生存率提高失眠、潮红、压抑骨质疏松萎缩性阴道炎早老性痴呆症心血管疾患Depression(压抑)NIH统计美国妇女精神(压抑)症状超过1,800万(1/10)每年新发病例超过600万女性发病两倍于男性症状表现情绪低落或歇斯底里丧失各种欲望(包括性欲)负罪、失落感，自杀倾向嗜睡或入睡困难和失眠消瘦或体重增加不能集中精力、难做出判断激素替代疗法新评价妇女健康启动计划(ＷＨＩ)试验原计划随访8.5年,在平均随访5.2年后,乳腺癌发生率的增加超过了允许上限、心血管疾病方面的

2、副作用也有所增高,2002年5月被部分提前终止我国妇产科专家于2002年7月17日召开了一次关于WHI实验研讨会1)WHI是一项很好的临床研究2)试验开始时分组没有做到真正的随机和盲法3)该试验入选的病例平均年龄为63岁,属心血管疾病和乳腺癌高发年龄段激素替代疗法与妇科肿瘤危险度激素替代疗法诱发妇癌可能性激素替代疗法增加妇癌复发可能性?激素替代疗法与妇科肿瘤的相关问题激素替代疗法是否促发妇癌?危险程度?妇癌患者(卵巢切除后长期存活)是否可以使用激素替代疗法?在使用过程中应注意什么?HRT在妇科肿瘤应用的利弊HRT犹如一

3、双刃剑，如何选择合适的人群，应用个体化方案，在利与弊之间充分权衡，探讨HRT与妇科肿瘤的相互制约关系性激素在癌症形成过程中的作用雌激素不能直接引起基因突变，而是通过加强有丝分裂，促进细胞增生，使复制错误的DNA逃避修复。孕激素则有抑制有丝分裂的作用。孕激素有诱导p53表达的作用在乳腺癌和子宫内膜癌细胞株中，雌激素诱导的人端粒酶的逆转录酶(hTERT)表达,孕激素短期暴露可显著降低hTERTmRNA的表达，而孕激素长期暴露可抑制雌激素诱导的hTERT表达生长因子、粘附分子、血管生成妇科肿瘤的内分泌特点内分泌激素对生殖道肿瘤发

4、生的影响生殖道肿瘤具有内分泌活性生殖道肿瘤内分泌效靶效应(激素受体)与妇科肿瘤相关激素雄激素雌激素孕激素糖皮质激素盐皮质激素雌、孕激素受体类型雌激素受体可分为α型和β型α型主要存在于乳腺和子宫β型主要在骨骼和血管壁孕激素受体分A、B两个亚型女性生殖系统中激素受体分布产生激素的女性生殖系统肿瘤性索间质肿瘤颗粒细胞瘤雌激素卵泡膜细胞瘤支持—间质细胞瘤雄激素卵巢门细胞瘤生殖细胞肿瘤绒癌HCG内胚窦瘤aFPERα、β亚型组织学特异性ERα在子宫最丰富，在卵巢、睾丸、皮肤和肠管有低表达；ERβ在卵巢、睾丸、肾上腺和脾脏有高表达，在子

5、宫为中低表达，提示ERα、β可能参与了不同器官特异性分化作用和生理和病理作用ERα和ERβ与妇科肿瘤乳腺癌组织ERα/ERβ比率明显高于癌旁组织，提示ERα和ERβ表达及其相互作用可能与乳腺癌的发生有关卵巢癌ERα和ERβ表达率为80-90%，明显高于卵巢囊肿和正常卵巢，Erα>Erβ为65%，推测ERα过表达可能是卵巢癌发生的一个标志激素替代疗法促发妇科肿瘤的危险度子宫内膜癌乳腺癌卵巢癌宫颈癌子宫肉瘤阴道及外阴肿瘤激素替代疗法与子宫内膜癌确切证据可增加子宫内膜癌的发生率危险度各家报道不一(2.6-59.8)雌激素是必要

6、因素雌激素促发子宫内膜癌的可能原因促进子宫内膜过增生调节细胞生长因子及受体表达增强甲基胆蒽的致癌能力HRT与子宫内膜癌子宫内膜癌治愈后所面临的问题80%患者为I及II期，治疗可长期存活卵巢切除后提前进入更年期骨质疏松和心血管疾患较正常同龄人高不可30%子宫内膜癌妇女HRT的应用雌激素用于子宫内膜癌患者须慎重考虑孕激素单独作为子宫内膜癌的辅助治疗，使用5年以上患者存活时间显著增加首先开始大剂量的孕激素，如果患者饱受绝经期症状的折磨而无其它可选择的方法，在患者知情同意的前提下，慎重考虑雌激素的潜在危险，可考虑添加小剂量的雌激

7、素激素替代疗法与乳腺癌多数报道HRT可增加乳腺癌发生的危险度(1.4)乳腺癌发生与用药剂量和持续时间相关有乳腺癌家族史者更为敏感雌激素促发乳腺癌的可能原因使乳腺组织对癌基的影响更加敏感促使乳腺细胞的有丝分裂HRT与乳腺癌386409.3激素替代疗法与卵巢癌大量研究显示无促使卵巢癌发生明显证据(尽管60%细胞有ER和PR)雌、孕激素及其受体参与卵巢癌的发生卵巢子宫内膜样癌和透明细胞癌的发病风险显著增加激素替代疗法与卵巢癌HRT对卵巢癌的影响并未象其对子宫内膜癌与乳腺癌一样达成共识，相关的研究得出许多具有争议的结果。大多数研

8、究没有发现激素替代疗法（HRT）和卵巢癌有关系卵巢癌患者使用HRT对复发和转移无明显影响激素替代疗法与宫颈癌无促使宫颈癌发生的明显证据(95%为鳞癌)宫颈癌患者使用HRT复发率和5年生存率无变化宫颈癌患者使用HRT对HPV易感性无增加激素替代疗法与宫颈癌HRT可使宫颈癌患者病情进展的风险降低HRT使用可