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时间:2018-09-25
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1、变应性鼻炎鼻内药物使用变应性鼻炎特异性个体接触致敏原后由IgE介导的介质(主要是组胺)释放,并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻粘膜慢性炎症反应性疾病。主要症状:鼻痒、喷嚏、流涕、鼻塞,常常伴随变应性结膜炎。症状可呈季节性或常年性。变应性鼻炎的症状具有自限性或治疗后能缓解。非变应性鼻炎患者也可出现类似变应性鼻炎的症状。Classification传统分类是依患者发病有无季节性分为季节性变应性鼻炎和常年性变应性鼻炎,临床工作中仍可采用季节性和常年性的分类方法。为适应我国实际情况,将传统分类和ARIA推荐的分类方法相结合又可分为:季节性间歇性、
2、季节性持续性;常年性间歇性和常年性持续性。常年性鼻炎(perennialrhinitis):在1年内半数以上的日子里有上述症状,变应原皮肤试验阳性主要以室内变应原(螨、室内尘土等)为主。危险因素AR是一种由基因与环境因素相互作用而诱发的多因素疾病。由室内及室外吸入物变应原引起。室外变应原主要包括花粉和真菌。室内变应原主要包括螨、宠物(动物)皮屑、昆虫及真菌临床表现症状:喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞变应性仪态(鼻皱褶)早期相反应是暴露于变应原5~10分钟后开始,持续0.5h~2h消退,主要是通过肥大细胞脱颗粒释放介质引发鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞等症状
3、;迟发相反应是在接触变应原2h~4h后,炎性细胞激活释放介质引起鼻充血和鼻堵。体征:鼻粘膜水肿(苍白、灰蓝色、暗红色)鼻腔内较多分泌物(浆液性或浆粘液性)下鼻甲肿大嗅觉减退眼痒、腭痒、耳痒IgE介导的I型变态反应的机制组胺白三烯前列腺素缓激肽PAFTryptase各种症状炎症反应是变应性鼻炎的基础病变迟发相反应炎性细胞浸润嗜酸性细胞单核细胞淋巴细胞脱颗粒趋化因子组胺蛋白酶新合成其它炎症介质速发相反应肥大细胞嗜碱性细胞其它炎症介质常年性变应性鼻炎患者的鼻粘膜(胃肠道)恶心、呕吐、腹痛、腹泻机体刺激产生IgE肥大细胞、嗜碱性细胞再次接触结合IgE
4、与肥大细胞复合体结合抗原抗体复合物副交感神经兴奋乙酰胆碱(全身性)过敏性休克(皮肤)荨麻疹(呼吸道)哮喘、变应性鼻炎变应原变应原细胞脱颗粒释放活性介质靶细胞(血管、平滑肌、腺体等)变应性疾病的共患疾病过敏性鼻炎中耳炎鼻息肉鼻窦炎哮喘结膜炎鼻用激素雷诺考特【布地奈德】(阿斯利康)伯克纳【二丙酸倍氯米松】(GSK)辅舒良【丙酸氟替卡松】(GSK)内舒拿【糠酸莫米松】(默沙东)糖皮质激素的作用机理糖皮质激素分子糖皮质激素受体糖皮质激素反应底物降低前炎症分子的表达(例如,细胞素,VCAM,ICAM)细胞核细胞膜基因(DNA)加强下述因子的表达:抗炎分子
5、b-肾上腺受体AP局部糖皮质激素的抗炎作用阻止炎症细胞浸润抑制炎性细胞因子的产生可用于:ARIA,EP3OS过敏或非过敏性鼻炎急、慢性鼻窦炎鼻息肉鼻用激素的药代动力学比较特性水溶性(µg/ml)1气道滞留率(%)1亲脂性(k'(0)BUD=1)1相对结合亲和力2#分布容积(L/kg)2清除率(L/min)2半衰期(h)2布地奈德高(14)较高(34%)1中(258)2.71.32.3糠酸莫米松低(<0.1)较低(13%)2.0高(1235)NANA5.8丙酸氟替卡松低(<0.1)较低(12%)3.2高(813)3181.17.81.Lexmul
6、lerK,etal.DifferencesinEndogenousEsterificationandRetentionintheRatTracheabetweenBudesonideandCiclesonideActiveMetabolite.DrugMetab.Dispos2007;35(10):1788-1796.2.SzeflerSJ.Pharmacokineticsofintranasalcorticosteroids.JAllergyClinImmunol2001;108:S26-S31.#将地塞米松结合亲和力设为100布地奈德在气道
7、浓度高,作用持久二丙酸倍氯米松布地奈德丙酸氟替卡松气道黏液中的浓度低高低与黏膜组织的结合少多少气道内滞留时间短长短卞如濂.中国实用儿科杂志,2000,15(7):440-441.布地奈德:目前FDA批准的唯一孕期B类糖皮质激素FDA对糖皮质激素的孕期分类:B:动物生殖实验阴性,无人体资料阳性或动物实验阳性,但大量的人体临床应用数据阴性C:动物生殖实验阳性,无充分人体数据,或孕妇使用能获益布地奈德B丙酸氟替卡松C糠酸莫米松CHermanH,etal.Once-dailyadministrationofintranasalcorticosteroi
8、dsforallergicrhinitis:Acomparativereviewofefficacy,safety,patientpreference
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