国科发资〔2017〕298号附件1

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1、国科发资〔2017〕298号附件4“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项2018年度申报指南为提升我国蛋白质研究水平并推动应用转化，按照《国家中长期科技发展规划纲要（2006-2020年）》的部署，根据《国务院关于深化中央财政科技计划（专项、基金等）管理改革的方案》，科技部、教育部、中国科学院等部门组织专家编制了“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项实施方案。专项围绕我国经济与社会发展的重大战略需求和重大科技问题，结合国际蛋白质研究的前沿发展趋势，开展战略性、基础性、前瞻性研究，增强我国蛋白质机器研究的核心竞争力，产出一批国际领先、具

2、有长远影响的标志性工作，实现重点领域对国际前沿的引领，在原创性基础和理论研究中取得突破，为人口健康、医药与生物技术、现代农业、环境生态与能源、国家安全等领域中重大科学问题的解决和关键技术的发展，提供基础理论引导和技术方法支撑，形成我国经济转型过程中的特色突破点和优势方向。2016年和2017年，“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项围绕以上主要任务，共立项支持68个研究项目（其中青年科学家项目18项）。根据专项实施方案和“十三五”—9—期间有关部署，专项将继续部署一批项目，拟优先支持11个研究方向，同一指南方向下，原则上只支持1项

3、，仅在申报项目评审结果相近，技术路线明显不同，可同时支持2项，并建立动态调整机制，根据中期评估结果，再择优继续支持。国拨总经费3.1亿元（其中，拟支持青年科学家项目不超过7个，国拨总经费不超过3500万元）。申报单位根据指南支持方向，面向解决重大科学问题和突破关键技术进行一体化设计。鼓励围绕一个重大科学问题或重要应用目标，从基础研究到应用研究全链条组织项目。鼓励依托国家重点实验室等重要科研基地组织项目。项目应整体申报，须覆盖相应指南方向的全部考核指标。项目执行期一般为5年。为保证研究队伍有效合作、提高效率，项目下设课题数原则上不超

4、过4个，每个项目所含单位数控制在4个以内。青年科学家项目可参考指南支持方向（标*的方向）组织申报，但不受研究内容和考核指标限制。—9—专项实施过程中，涉及实验动物和动物实验，应遵守国家实验动物管理的法律、法规、技术标准和有关规定，使用合格的实验动物，在合格设施内进行动物实验，保证实验过程合法，实验结果真实、有效，并通过实验动物福利和伦理审查。涉及人体样本的伦理审查工作，应按照相关规定执行。涉及需要在三级及以上生物安全防护实验室开展高致病性病原体研究的，须在申报时提供中国合格评定国家认可委员会颁发的生物安全等级三级实验室（BSL-

5、3实验室）认可证书及可以从事相关高致病性病原微生物实验活动资格的证明材料。1．细胞内部膜系统稳态维持的蛋白质机器*研究内容：揭示细胞内部膜系统稳态维持的重要新型蛋白质机器的组成、结构、动态变化与在体功能。考核指标：发现5-10种在细胞内部膜系统，包括线粒体、内质网、高尔基体、脂滴、溶酶体等（选择其中1种或几种）的形态控制、完整性维持、膜间交流、膜脂成分控制、氧化应激、损伤修复、选择性清除、质量控制、定位及运动调控等稳态维持过程中发挥核心功能的新型蛋白质机器；揭示相关蛋白质机器组成、结构与功能的动态变化规律，阐明其调控、协同作用、组

6、装/分解模式及修饰方式；阐明其在响应细胞内外环境变化、调控细胞物质能量代谢、维持细胞稳态和决定细胞命运中的作用和分子机制，阐明细胞内部膜系统稳态异常在人类重大疾病发生中的关键作用。2．蛋白质膜信号转导的分子机制*研究内容：发现重大生理过程和重大疾病相关细胞信号转导过程中的新型膜蛋白质机器（如G蛋白偶联受体（GPCR）等）及其功能性配体，研究其生理病理过程中动态变化的分子机制，并研究其功能调控手段。—9—考核指标：针对重大生理过程和重大疾病相关细胞信号转导过程，选择20-30种关键膜蛋白质机器（如GPCR等），解析其三维结构和构象

7、动态变化机制，阐明细胞生命活动中信号转导的分子机制，揭示其构象变化与疾病的关系，发现20-30种新型调控分子；发展能够普遍应用于细胞表面信号转导相关膜蛋白动态变化研究的新方法，并应用于重要生理以及病理过程中膜蛋白机器构象变化的研究。3．功能性非编码核糖核酸（RNA）相关新型亚细胞器中的蛋白质机器*研究内容：发现并鉴定以外泌体、迁移体及沉默小核糖核酸小体（siRNA-body）等为代表的调节功能性非编码RNA生成/修饰、分拣/分泌和吸收相关新型亚细胞器及其蛋白质机器；深度解析非编码小RNA产生、加工、修饰和功能相关新型亚细胞器及其蛋

8、白质机器分子机制；发展蛋白质-核酸相互作用研究的新技术。考核指标：发现细胞内功能性非编码小RNA生成/修饰相关的新型亚细胞器中的蛋白质机器及其作用机制；发现5-10种细胞中功能性非编码小RNA转运和选择性分泌的蛋白质机器及其作用机制；发现5-10种