医学课件自身免疫性疾病_1

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1、第八章自身免疫性疾病Autoimmunity&AutoimmuneDisease一、概述㈠基本概念自身免疫（autoimmunity）是指机体免疫系统对自身抗原产生免疫应答，产生自身抗体和/或自身致敏T细胞的现象。自身免疫病（autoimmunedisease,AID）自身免疫达到一定强度，造成组织器官损伤和功能障碍并引起相应临床症状。自身抗体（autoimmuneAb）AID重要标记㈠基本概念生理性自身抗体：效价低,协助清除衰老蜕变的自身细胞和成分。自身反应T细胞(autoreactiveTcell)引起AID的自身攻击性T细胞病理性自身抗体：效

2、价高,可直接导致疾病发生。如抗核抗体等。㈡自身免疫病的基本特征1.高效价自身抗体和/或与自身反应性致敏T细胞2.损害部位有淋巴细胞和浆细胞浸润，3.可复制出相似的病理模型，4.病情与自身免疫反应强度密切相关，5.常呈反复发作和慢性迁延，6.有遗传倾向且好发于女性，7.免疫抑制剂只治疗有一定疗效。010203040506070809050100女性男性自身抗体检出率生理性自身抗体㈢AID分类1.按自身抗原的分布（特异性）器官特异性AID:自身抗原是器官特定成分，病变常局限于某特定的器官。如胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）、Graves病等。器官非特异性

3、AID:自身抗原是细胞核或线粒体，病变可边及全身各器官和结缔组织。如系统性红（SLE）、类风湿关节（RA）。2.按诱因分类原发性AID：无明显外因继发性AID：有明显外因3.按病程分类急性局限性如特发性血小板减少性紫癜慢性局限性如重症肌无力急性全身性如EBV感染→多种自身抗体慢性全身性如类风湿性关节炎㈢AID分类二、AID的发病机制㈠自身抗原的出现2.自身抗原发生改变物理化学自身组织自身抗原免疫攻击AID感染（异物）1.隐蔽抗原的释放隐蔽抗原如精子、晶体蛋白、甲状腺球蛋白等,在外伤、手术或感染等情况下，释放入血流或淋巴液，从而激活相应淋巴细胞克隆，

4、产生自身免疫和自身免疫病。多种病毒（EBV、HSV等）抗原决定基宿主细胞或细胞外成分相似的抗原决定基效应物质（抗体∕效应细胞）交叉反应㈠自身抗原的出现3.分子模拟—交叉反应自身免疫病在自身免疫病发生过程中，自身应答淋巴细胞克隆会相继识别隐蔽抗原决定基，这种现象称为决定基扩展。㈠自身抗原的出现4.决定基扩展㈡免疫细胞异常1.克隆“逃逸”（丢失）由于胸腺或骨髓功能障碍，某些自身反应淋巴细胞逃避阴性选择，免被“清除”，该克隆进入外周血循环，可对自身抗原产生应答，引起AID.2.淋巴细胞突变3.旁路活化①Th细胞旁路活化辅助刺激因子表达异常②多克隆激活sA

5、g3.抑制性免疫调节作用减弱提呈㈢免疫调节机制紊乱1.MHCⅡ类抗原表达异常组织细胞异常表达MHCⅡ类抗原自身抗原Th细胞⒉细胞因子产生失常Th1和Th2细胞功能失衡㈣生理因素1.年龄：AID发病率随年龄增长而升高.2.激素：AID与性激素有关.㈤遗传因素1.多种AID和MHC基因型呈阳性关联DR3（+）易患重症肌无力.系统性红斑狼疮.胰岛素依赖性糖尿病.突眼性甲状腺肿等.DR2（+）多发性硬化症。DR5（+）桥本氏甲状腺症。B27（+）强直性脊柱炎。2.家族倾向自身免疫病HLA基因相关系数男/女比例强直性脊椎炎B2787.44全身性红斑狼疮DR3

6、5.80.1I型糖尿病DR3/DR4101类风湿性关节炎DR450.3桥本氏病DR531HLA基因与自身免疫病相关性举例三、AID组织损伤机制发病机制:Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应免疫学因素：抗体、补体、抗原抗体复合物、T细胞、B细胞、、NK等.C3aC5a肥大细胞血小板补体抗体抗原内皮细胞复合物血管活性胺C5a中性粒细胞血小板凝聚免疫复合物沉淀趋化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12自身免疫病自身抗原免疫应答Hashimoto氏甲状腺炎甲状腺素及细胞自身抗体Addison氏病肾上腺细胞自身抗体I型糖尿病（IDDM）胰岛b细胞TDTH，自身抗体多发性硬化症

7、(MS)神经髓鞘蛋白TDTH，CTL及自身抗体自身免疫性贫血红细胞膜表面蛋白自身抗体Goodpasture综合症肾及肺部基底膜自身抗体重症肌无力（MG）乙酰胆碱受体自身抗体（阻断）Grave氏病甲状腺素受体自身抗体（刺激）自发性不育症精子自身抗体强直性脊椎炎（AS）脊椎关节CTL？硬皮病（Scleroderma）胞核，心，肺，胃肠道，肾自身抗体类风湿性关节炎(RA)结缔组织，IgG自身抗体，免疫复合物系统性红斑狼疮DNA，核蛋白，红细胞，血小板自身抗体，免疫复合物常见的几种人类自身免疫性疾病四、自身免疫病举例晚期强直性脊椎炎患者四、自身免疫病举例S

8、LE患者脸部的蝴蝶斑四、自身免疫病举例RA患者手指关节实质性损伤四、自身免疫病举例㈠系统性红斑狼疮（systemiclup