降糖药物学习课件

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1、糖尿病与降糖药物浅学糖尿病（diabetesmellitus,DM）据最新统计数据：中国现已有1亿3千万糖尿病病人，位居环球第一据世界卫生组织披露，全球每10秒就有一人死于糖尿病，每30秒就有一人因糖尿病截肢，加之失明、心血管等并发症，糖尿病已成为严重的公共卫生问题。糖尿病（diabetesmellitus,DM）由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱症群。有胰岛素分泌或/和作用缺陷导致糖代谢紊乱，以及蛋白质和脂肪代谢异常。久病着可引起多系统损害，如眼、肾、神经、血管等慢性进行性病变。严重时可出

2、现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。糖尿病诊断标准确诊标准：空腹血糖≥7.0mmol/L,重复一次餐后血糖≥11.1mmol/L重复一次OGTT2小时血糖≥11.1mmol/L调节异常（糖尿病前期prediabetes）空腹血糖异常：5.6--6.9mmol/L糖耐量减低：OGTT2h血糖7.8-11mmol/L糖化血红蛋白（HbA1c）：＞6.5%（48mmol/L）血糖目标水平一般人群＞70岁者空腹血糖4.4~6.0mmol/L6.0~8.0mmol/L餐后血糖4.4~7.8mmol

3、/L8.0~10.0mmol/L糖化血红蛋白＜6.5%＜7.5%（48mmol/L）（59mmol/L）其他：血压130/80mmHg体重指数＜25总胆固醇＜4.5mmol/L糖尿病-治疗原则原则：早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化。治疗目标：使血糖大道会接近正常水平，纠正代谢紊乱，消除糖尿病症状，防止或延缓并发症。治疗方案：“五套马车”*饮食、运动、药物、糖尿病教育、自我血糖监测分型：四种类型1型（T1DM）5%β细胞破坏，使胰岛素分泌绝对不足2型(T2DM)90%胰岛素抵抗（敏感性降低）

4、伴胰岛素分泌不足继发性DM2-3%胰岛细胞功能的遗传缺陷胰岛素作用的遗传性缺陷、内分泌系统疾病、感染或药物化学物质等妊娠期2%妊娠中发生2型糖尿病病因与发病机制胰岛素抵抗（胰岛素敏感性降低）为主胰岛素分泌不足为主两者同时同在口服降糖药物分类口服降糖药物的作用位点促胰岛素分泌剂—磺脲类药理作用：1、降血糖作用：对正常人和胰岛功能尚未完全丧失（至少保留30%以上）的糖尿病患者均有降糖作用，而对1型及严重糖尿病病人则无作用。2、抗利尿作用：格列本脲和氯磺丙脲有一定的抗利尿作用，与其促进抗利尿激素的分泌、增强

5、其作用，从而减少水的排泄有关。（促血管加压素分泌）3、抗凝血作用：格列齐特能减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成而影响凝血功能，对糖尿病患者伴有凝血和血管血管栓塞有一定的防治作用。促胰岛素分泌剂—磺脲类作用机制：1、刺激胰岛素β细胞分泌胰岛素2、抑制肝糖异生（非糖物质转化为葡萄糖）3、改善胰岛素受体和受体后缺陷，增强组织细胞对胰岛素的敏感性等作用。促胰岛素分泌剂—磺脲类适应症：1.2型糖尿病病人①用饮食治疗和体育锻炼不能使血糖得到良好控制。②如果已用胰岛素治疗，每日用量在20-30u。③对胰岛素抵抗或

6、不敏感，胰岛素每日需要量虽超过30u，也可试着加用磺脲类药物2.尿崩症应用格列本脲、氯磺丙脲治疗尿崩症。促胰岛素分泌剂--磺脲类禁忌症：1型糖尿病2型糖尿病病人合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、大手术前后、肝肾功能不全、妊娠和分娩促胰岛素分泌剂--磺脲类不良反应：低血糖反应：最常见，特别是老年和肝肾功能不全者消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹血液系统反应：第一代可见白细胞、粒细胞等减少常用药物常用药物：第一代：甲磺丁脲（D860）第二代：格列苯脲（优降

7、糖）、格列吡嗪（迪沙片/美吡达）、格列齐特（达美康）、格列喹酮（糖适平）第三代：格列美脲（万苏平）用药注意餐前半小时服用，缓释剂型宜餐时服用注意监测血糖注意药物相互作用增加降糖效果：心得安、水杨酸、磺胺等降低降糖效果：糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、苯妥英钠注意药物继发性失效磺脲类药物继发性失效继发性失效：治疗初期有效，经过一定时间后降血糖作用逐渐减弱，需要加大剂量一般发生磺脲类口服药治疗一年以上需要胰岛素治疗促胰岛素分泌剂—非磺脲类作用机制：1、刺激胰腺内胰岛β细胞分泌胰岛素，与磺脲类在胰岛β细胞上的作用

8、部位不同。2、改善胰岛素的第一分泌时相，恢复生理性的胰岛素分泌模式，改善氧化应激对心血管并发症有益。促胰岛素分泌剂—非磺脲类常用药物：瑞格列奈副作用：轻微低血糖（频率和程度较磺脲类轻），少数有消化道反应，少数发生皮肤过敏反应服用时间：进餐服药，不进餐不服药胰岛素增敏剂—双胍类作用机制：1、抑制肝糖原分解2、促进无氧糖酵解3、促进肝脏、肌肉等外周组织摄取和利用葡萄糖改善周围组织对胰岛素的敏感性4、抑制葡萄糖异生（非糖物质转化为葡萄糖）5、抑制或延缓葡萄糖在