免疫组化在乳腺疾病诊断和鉴别诊断中的应用ppt课件

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1、免疫组化在乳腺疾病诊断、鉴别诊断及治疗方面的应用内容一,标记物二,诊断、鉴别诊断注:以形态学为基础三,指导治疗及预后评估主要应用导管内增生性病变的鉴别诊断良恶性的鉴别区分导管源性或小叶性源性肿瘤评估有否间质浸润乳腺癌基因分型选择治疗方案乳腺5种细胞免疫表型Boecker等提出,乳腺导管和小叶的细胞有5种:定向干细胞腺前体细胞腺终端细胞肌上皮前体细胞肌上皮终端细胞乳腺5种细胞免疫表型①乳腺定向干细胞:仅表达CK5或CK5/6,具多向分化潜能,存在于正常乳腺及普通性导管增生病变中。②腺前体或腺中间细胞(glandularprecursororintermediatecell)表达C

2、K5/6,也表达CK8/18/19、CK34βE12,存在于正常乳腺及普通性导管增生病变中。③腺终端细胞(glandularendcell)表达CK8/18/19存在于正常乳腺和各种增生性病变及90%的乳腺癌中。乳腺5种细胞免疫表型④肌上皮前体或中间细胞(myoepithelialprecursororinter-mediatecell)表达CK5/6,也表达SMA,存在于正常乳腺及所有导管内增生性病变中。⑤肌上皮终端细胞(myoepithelialendcell,MEC)表达SMA(或其他肌上皮标记)MEC存在于正常乳腺终末导管和增生性病变的外层或近基底侧。不见于乳腺微腺腺病

3、和浸润性癌。1,乳腺导管内增生性病变(intraductalproliferativelesions,IDPL)乳腺增生性病变是TDLU成分的增生,其形态学、免疫表型、生物学行为表现多样,但均与乳腺定向干细胞(committedstemcell)增生、分化和转分化密切相关。TDLU(终末导管小叶单位,terminalductlobularunit)1,乳腺导管内增生性病变传统命名导管上皮内肿瘤(DIN)命名普通型导管增生(UDH)平坦型上皮非典型性(FEA)非典型性导管增生(ADH)导管原位癌1级(DCIS1)导管原位癌2级(DCIS2)导管原位癌3级(DCIS3)普通型导管增

4、生(UDH)导管上皮内肿瘤1A(DIN1A)导管上皮内肿瘤1B(DIN1B)导管上皮内肿瘤1C(DIN1C)导管上皮内肿瘤2(DIN2)导管上皮内肿瘤3(DIN3)导管内增生性病变分类1,乳腺导管内增生性病变此类病变诊断困难,重复性差,主观性明显。但此类病变发生浸润癌相对危险度差异很大、临床处理不一,所以正确诊断必要。免疫学特性:到目前为止还没有能够将UDH、FEA、ADH、DCIS明确区分的标记物。部分免疫学标记物有助于鉴别诊断。1,乳腺导管内增生性病变导管内增生性病变进展为浸润性癌的风险:UDH:参照人群的1.5倍,ADH:参照人群的4~5倍,DCIS:参照人群的8~10倍

5、。FEA:临床随访资料有限,发展为浸润性癌的可能性极低,仅为0%~4%,因此将其视为癌前病变还需要大量的临床随访资料来证实。活检诊断为ADH后,3.7%~22%的女性进展为浸润性癌细胞角蛋白CK细胞角蛋白在正常乳腺和病变的表达CK的表达在某种程度上反映细胞的分化。因此恶变上皮细胞的CK的表达谱与正常组织有较大差异,具鉴别良恶性的可能。上皮细胞表达35βH11和CK19。肌上皮细胞可表达CK5、CK14和CK17。正常乳腺导管34βE12染色强于肌上皮细胞、强于腺上皮细胞。1,乳腺导管内增生性病变细胞角蛋白34βE1234βE12在良性病变和癌中表达的阳性细胞百分数、表达强度、表

6、达部位均不同。良性病变:主要表现为完整的细胞膜强阳性,细胞质亦阳性;考虑良性病变:大部分上皮细胞表达34βE12,且为细胞膜强阳性时。提示癌的可能性大:34βE12表达为1+(约5%~25%的上皮细胞阳性)。高度提示为癌:上皮细胞34βE12表达缺失时。癌阳性阳性表达形式:以细胞质内阳性颗粒为主,较少见完整的细胞膜阳性,且细胞质阳性的强度也多较良性病变弱。癌与正常表达的差别反应出癌细胞黏合性差,利于肿瘤细胞的浸润。1,乳腺导管内增生性病变细胞角蛋白34βE1234βE12表达在UDH与ADH、DCIS不同:UDH:90%-100%明显表达DCIS:大部分为阴性,少数细胞可出现阳

7、性ADH:与导管原位癌类似34βE12不能区别非典型增生与导管内癌。34βE12有助于区别旺炽型导管增生和导管原位癌。1,乳腺导管内增生性病变细胞角蛋白34βE12分化好的导管内癌(如筛孔型,实性型和乳头型):34βE12基本上为阴性,少数为少量散在细胞的弱阳性。粉刺型:34βE12可阳性。但粉刺型导管内癌常规诊断不困难,因此,34βE12在粉刺型导管内癌中的阳性,并不影响其鉴别诊断的意义。1,乳腺导管内增生性病变CK5/6CK5/6:一种基底细胞型细胞角蛋白。表达:乳腺定向干细胞腺中间细胞

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