免疫药实验方法药理实验方法学研究生

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1、1影响免疫功能药物药理研究方法中药药理教研室洪敏唐仲英科技楼406Tel：15805191595Email:hongmin72@126.com2第一节概述一、免疫学研究概况免疫学的3个时期：经验免疫期科学免疫期现代免疫期3●经验免疫学时期中国明代，正式记载接种“人痘”，预防天花18世纪中叶，英国医生EdwardJenner种牛痘预防天花目前，通过全球性大面积疫苗接种我们已经消灭了天花病毒45●科学免疫学时期病原菌的发现与疫苗使用的推广19世纪中叶，显微镜的改进使人们可在镜下直接观察到细菌，导致病原菌的发现。1850年，首先在感染羊

2、的血液中看到了炭疽杆菌。Pasteur证明实验室培养的炭疽杆菌能使动物感染致病，并且发明了液体培养基，以培养细菌。Koch发明固体培养基，分离培养结核杆菌成功，提出病原菌致病的概念。EmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheria（白喉）andtetanus（破伤风）toxinsconferredimmunity.LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmuno

3、logy,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax（炭疽）…..EdwardJenner1749-1822Successfulvaccinationagainstsmallpox（天花）RobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis（肺结核）,Anthrax（炭疽）,Cholera（霍乱）,Tuberculebacillus（结核杆菌）8科学免疫学时期的重要成就减毒疫苗的发明抗毒素的发现补体的发现

4、血清学方法的建立免疫化学的研究●现代免疫学时期免疫应答细胞和T细胞亚类的发现免疫网络学说的提出抗体生成克隆选择学说的提出细胞因子研究进展免疫学技术的发展（免疫标记技术）免疫耐受现象的发现ClonalSelectionTheory（Burnet学说,1960年诺贝尔奖）体内存有能识别各种抗原的细胞克隆(clone)，每一细胞表面均有对特定抗原的受体，能与相应抗原结合而识别它们。抗原的作用在于选择与其相应的细胞克隆与其受体结合后，引起细胞的增殖分化，产生免疫应答。胎生期免疫细胞与自己抗原相接触形成天然自身耐受状态（禁忌细胞系）免疫细胞

5、系可突变产生与自己抗原发生反应的细胞系可形成自身免疫反应此学说对免疫学中的根本问题——自我识别有了比较满意的解释，对免疫学中的其他重要问题，诸如免疫记忆、免疫耐受性、自身免疫性等现象也能作出恰当的说明，因此被人们广为接受，成为现代免疫学的理论基础。1112●研究进展1.抗原识别受体多样性的产生2.信号转导途径的发现3.细胞程序性死亡途径的发现4.造血与免疫细胞的发育5.应用免疫学的发展(1)DNA疫苗(2)基因工程制备重组细胞因子(3)免疫细胞治疗(4)完全人源抗体(5)口服自身抗原,预防自身免疫病13二、免疫功能的病理生理及免疫

6、功能的调节●免疫应答：是机体借助理化屏障及神经体液调节控制，通过免疫细胞及有关的体液因子（抗体or淋巴因子等）发挥识别自己、排除异己，以维持机体内外环境统一的一种功能。●非特异性免疫应答：是机体防御异物进入机体以及对进入体内异物的清除作用，是机体与生俱来的免疫功能。●特异性免疫应答：是机体发育过程中接触抗原后发展而成的免疫力，包括体液免疫和细胞免疫。14免疫应答的3个阶段：（1）感应期抗原进入机体后，多数由单核－巨噬细胞摄取与加工，再将抗原信息传递给T、B淋巴细胞，使之能特异性地识别抗原。（2）增殖分化期抗原激活――淋巴细胞――T

7、、B淋巴细胞――致敏淋巴细胞、浆细胞。（3）效应期再次遇到抗原――致敏淋巴细胞、抗体――细胞免疫、体液免疫。15161819免疫病理与免疫性疾病按发病机制不同,免疫性疾病分为：超敏反应性疾病免疫缺陷病：先天性及继发型免疫缺陷病自身免疫病：类风湿性关节，系统性红斑狼疮,干燥综合征,多发性硬化移植排斥和移植物抗宿主反应速发型：由抗体介导，发作快如：哮喘、荨麻疹等迟发型：由细胞免疫介导，发作慢见于结核病、接触性皮炎20目前临床所用的影响免疫功能的药物有：●免疫增强药：胸腺素、卡介苗、干扰素（免疫调节）、左旋咪唑等。●免疫抑制药：环孢素A

8、、他克莫司、糖皮质激素、环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白。●中药类：双向免疫调节，如：人参、黄芪、灵芝、猪苓、枸杞、银耳、鹿茸、云芝等植物多糖。免疫抑制，如：川乌总碱、氧化苦参碱、雷公藤多苷、生物碱等。21中国医院用药评价与分析,2009;9(10):7