资源描述：
《薛玉文靶向治疗沂南》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、EGFR-TKI靶向治疗非小细胞肺癌研究进展山东大学齐鲁医院呼吸内科薛玉文抗癌史上的里程碑驱动基因划时代的意义：引领晚期NSCLC治疗进入基因分型的个体化时代EGFR信号传导通路与EGFR-TKI细胞增殖抑制凋亡侵袭和转移血管生成TKIEGFR-TKI表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinaseinhibitors,TKI）：疗效明显、不良反应低、生活质量明显提高一代：吉非替尼（Gefitinib,Iressa，易瑞沙）、厄洛替尼（E
2、rlotinib,Tarceva，特罗凯）二代：阿法替尼(Afatinib)三代：AZD9291敏感人群ISEL试验28个国家的210个研究中心共入组了1692例患者吉非替尼(250mg/天) +BSC安慰剂+BSC随机化(2:1比例)入组标准晚期NSCLC既往接受过1种或2种CT方案对目前绝大多数CT方案不耐受/无效Thatcheretal2005Thatcheretal2005ISEL：总人群中的生存期时间(月)生存患者：1692134787748525210431生存率0246810121416中位,月1年生存率,%L
3、og-rankHR0.89;95%CI0.77,1.02;p=0.087吉非替尼5.627安慰剂5.1210.00.20.40.60.81.0吉非替尼安慰剂中位随访：7个月(范围3-15)；58%死亡HR，风险比Thatcheretal2005ISEL：根据吸烟史及种族分层Cox回归分析吉非替尼安慰剂生存率02468101214160.01.00.80.60.40.20246810121416时间(月)从未吸烟(n=375)曾吸烟(n=1317)HR0.92;95%CI0.79,1.06 p=0.242HR0.67;95%C
4、I0.49,0.92p=0.012生存率0.01.00.80.60.40.202468101214160246810121416亚裔(n=342)非亚裔(n=1350)HR0.92;95%CI0.80,1.07 p=0.294HR0.66;95%CI0.48,0.91p=0.010交互检验p=0.047交互检验p=0.043Thatcheretal2005;Changetal2006优势人群女性、亚裔、腺癌、非吸烟者基因突变JGuillermoPaez《科学》杂志2004年ThomasLynch《新英格兰医学杂志》2004年
5、敏感突变19外显子缺失、21外显子错义突变耐药突变:20外显子错义突变EGFR酪氨酸激酶区突变EGFR突变发生率亚裔非亚裔男性女性非吸烟者吸烟者腺癌非腺癌种族性别吸烟史组织学Mitsudomietal.,Cancerscience2007日本回顾性数据(N=2880)IPASS研究显示：亚洲人、腺癌、非吸烟或已戒烟的轻度吸烟者总体EGFR突变率=59.7%(261/437)其中女性：63%，男性：49%EGFR突变发生率EGFR-TKI抗肿瘤地位从二线治疗到一线治疗一线治疗地位的确定IPASS研究*不吸烟：吸烟数目<100支
6、;轻度的曽吸烟者：戒烟15年且吸烟量10年包;#最多6个周期吉非替尼治疗进展后使用卡铂/紫杉醇治疗入组条件未经过化疗年龄≥18岁腺癌非吸烟*生存预期≥12周T.Mok2009NEJM总人群：无进展生存期含共变量的主要Cox分析HR<1提示吉非替尼致疾病进展的风险更低609453(74.4%)608497(81.7%)NEventsHR(95%CI)=0.741(0.651,0.845)p<0.0001吉非替尼与卡铂/紫杉醇相比，吉非替尼被证明在PFS方面更具优势卡铂/紫杉醇卡铂/紫杉醇吉非替尼中位PFS(月)4个月无疾病
7、进展6个月无疾病进展12个月无疾病进展5.7 61% 48% 25%5.8 74% 48% 7%6092127624506081182231036341204812162024月0.00.20.40.60.81.0PFS率生存患者:患者数事件数MoketalNEJM361:9472009IPASS：EGFR基因突变与PFSITT人群 含共变量的Cox分析通过亚组进行治疗的交互检验,p<0.0001HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64) p<0.0001吉非替尼组事件数,97(73.5%) C/P组事件数,111(
8、86.0%)EGFR突变阳性吉非替尼(n=132)卡铂/紫杉醇(n=129)1327131113012937721010810304812162024吉非替尼C/P0.00.20.40.60.81.0无进展生存率无进展生存患者：月EGFR突变阴性HR(95%CI)=2.85(2.05,3.
