药物化学总复习资料

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1、药物化学复习重点知识点1.药物化学的研究内容和任务药物化学是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科。Ⅰ.研究内容：新化学实体（NCE）的发现药物化学结构及理化性质药物分子与受体之间的相互作用(酶、核酸)Q/SAR（定量构效关系）药物代谢(吸收、转移、分解和代谢)药物化学研究的主要内容是：1.基于生物学科研究揭示的潜在药物作用靶点，参考其内源性配体或已知活性物质的结构特征，设计新的活性化合物分子；2.研究化学药物的制备原理、合成路线极其稳定性；3.研究化学药物与生物体相互作用的方式，在生物体内吸收、分布和代谢的规律及代谢产物

2、；4.研究化学药物的化学结构与生物活性（药理活性）之间关系（构效关系）、化学结构与活性化合物代谢之间关系（构代关系）、化学结构与活性化合物毒性之间关系（构毒关系）5.寻找，发现新药，设计合成新药Ⅱ.药物化学的主要任务：1)发现具有进一步研究、开发有价值的先导化合物（leadcompound,hit），对其进行结构改造(modification)和优化(optimization)，创造出疗效好、毒副作用小的新药。改造现有药物或有效化合物以期获得更有效、安全的药物。2)实现药物的产业化（Industrialization）。3)研究药物理化性质（SAR）、

3、杂质来源、体内代谢（Metabolism）等，为制定质量标准、剂型设计(formulization)和临床药学研究(clinicaldrugresearch)提供依据，从而合理应用药物。先导化合物：具有一定生理活性(physiologicallyactive)的化合物，可以作为结构改造的模型，从而获得预期药理作用的模型。SAR:药效关系（药物的化学结构与活性的关系）Ⅲ.药物设计可以分为两个阶段，即先导化合物的发现和先导化合物的优化。先导化合物的发现途径和方法主要有：1．通过随机发现2．从天然产物的活性成分中发现3．以体内生命基础过程和生物活性物质问为基

4、础发现4.基于体内生物转化的代谢产物而发现5.观察临床副作用而发展6.基于生物大分子的结构而发现7.通过组合化学合成得到8.从药物合成的中间体中发现,经过筛选得到先导化合物药物设计周期描述了对结构进行优化得到一个或者几个候选物。它是一个不断进化发展的重复过程。一、局部麻醉药局部麻醉药和全身麻醉药的根本区别在于，局麻药与神经膜上钠离子通道的特定部位结合后，通过减少钠离子穿过离子通道，影响膜电位，从而阻断神经冲动的传导；而全麻药时通过影响神经膜的物理性状，如膜的流体性质，通透性能等，而发挥作用。·所有局部麻醉药都属于弱碱。局部麻醉药的化学结构上有组胺，一端

5、连接到苯环上，在右边的另一端连有一个含胺基团。胺基结尾的基团是亲水性的（溶于水），芳香基团结尾的基团是亲脂性的（溶于脂）。·可以分为两类：氨基酰胺类和对氨基苯甲酸酯类。酰胺类：1.酰胺键作为中间链连接芳香环和氨基醇侧链2.在肝脏中代谢，极易水解3.作用时间长酯类：1.酯键作为中间链连接芳香环和氨基醇侧链2.在血浆和组织液中通过拟胆碱酯酶代谢，在溶液中不稳定3.引起过敏反应4.作用时间短局部麻醉药的化学结构以胺基结尾的基团是亲水性的（亲水部位），局麻药分子在水中溶解，例如溶解在即将插入病人组织的牙科注射器中。芳香基团结尾的基团是亲脂性的（亲脂部位）。由于

6、神经细胞是由磷脂双分子层构成的，所以局麻药分子是有可能穿透细胞膜的。药物的脂溶性有利于使其通过各种生物膜，到达疏水性的神经纤维。局麻药必须从细胞膜一侧传递到另一侧，才能发挥其麻醉活性。局部麻醉药的构效关系由临床应用的大部分局麻药的结构可以概括出此类药物的基本骨架有亲脂性部分（I）、中间联接部分（II）和亲水性部分（III）三部分构成。（1）亲脂性部分（I）这部分可改变的范围较大，可以是芳烃或芳杂环，但以苯环的作用最强，是局部麻醉药的必要部分。当酯类药物苯环的邻位或对位引入给电子基团，如氨基，烷基等，药效增强。（供电基通过共振和诱导效应使羰基极性增强，麻

7、醉作用也增强），反之，引入吸电基作用减弱。在邻位的取代基还能有使作用时间延长的作用。苯环对位以烷氧基取代时，局麻作用随分子量增大而增大。但取代基在间位时，只影响药物的亲脂性而不能使药效增强。（2）中间联接部分（II）这部分是由羰基部分与烷基部分共同组成。羰基部分与麻醉药持效时间及作用强度有关。当羰基部分为酮、酰胺、硫代酯或酯时，作用时间为：酮>酰胺>硫代酯>酯，即随着化合物在体内被水解程度的增加，其稳定性降低从而作用时间变短。但其麻醉作用的强度顺序为：硫代酯>酯>酮>酰胺烷基部分碳原子数以2~3个为好，当为3个碳原子时麻醉作用最强。当酯键旁边的烷基碳原

8、子上有支链时，由于位阻使酯键较难水解，麻醉作用增强，但毒性也增大。（3）亲水性部分（III）这