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1、第一章麻醉药分类:苯甲酸酯类.酰基苯胺类等局麻药的构效关系(1)亲脂性部分:1苯环的邻对位引入给电子取代基,如氨基.羟基.烷氧基时,由于供电性,与苯环酯羰基形成共扼体系,使羰基的极性增加,局麻作用增强.反之,吸电基则作用减弱.2同时邻位上的基团可增加位阻,延长作用时间,如氯普鲁卡.(2)中间部分2和3该部分是由酯基(2)或其电子等排体和一个次烃基碳链(3)组成的.此部分决定药物稳定性,影响作用持续时间次序如下(3)亲水性部分4第二章催眠镇静药.抗癫痫药和精神神经疾病治疗药分类:巴比妥类.苯并二氮卓类等.2.1巴比妥类催眠镇静药构效关系:5位无取代和5位
2、单取代均无作用(pKa过小);R1或R2为支链或不饱和烃基,作用时间短;若为饱和烃基.芳烃基,作用时间长(代谢有关);R1和R2总碳数为48,若>8作用相反或无作用(logP-脂水分配系数).R3为甲基,作用增强(降低解离度,增加脂溶性);若两个N上均有甲基取代即具有反作用(惊厥).X=O,S;S取代时脂溶性增加,起效快,作用时间短,X=NH无作用.2.2苯二氮卓类催眠镇静药苯二氮卓类药物的构效关系：4,5位拼合四氢口恶唑环,稳定性增加,作用强,如氯沙唑伦,1,2位拼合三唑环稳定性增加,作用强.如艾司唑伦,1,4－二氮卓环为必须结构苯二氮卓类的稳定性(
3、45位,12位在酸性及胃肠道中的开环反应)2.4抗癫痫药分类:酰脲类(巴比妥类.乙内酰脲类),GABA类似物2.4.1酰脲类:乙内酰脲的结构改造方法:将乙内酰脲化学结构中的-NH-以其电子等排体-O-或-CH2-取代,分别则得到了口恶唑烷酮类和丁二酰亚胺类2.4.4.GABA类似物机制:GABA为中枢抑制性递质,该类药物具有与GABA的类似结构,可通过抑制GABA氨基转移酶的活性,或为GABA的前药卤加比的体内代谢:体外无活性，体内代谢活性.卤加比为γ-氨基丁酰胺的前药，二苯甲叉基为载体部分，制成前药使药物的亲脂性增加，便于透过血脑屏障在中枢神经发挥作
4、用。卤加比易水解，在酸或碱性条件下，室温可水解，在肝脏有首过效应，在体内代谢生成γ-氨基丁酰胺和二苯甲酮衍生物SL79-182和PGA等.结构中γ-氨基丁酰胺侧链与二苯亚甲基相连，由于其亲脂性促使药物向脑内转移，后经氧化脱氨基或转氨基代谢，产生SL-75102，继而亚胺键断裂，形成二苯甲酮衍生物，γ-氨基丁酰胺及γ-氨基丁酸，直接作用于GABA受体产生抗癫痫作用2.5精神神经疾病治疗药分类:吩噻嗪类.噻吨类(硫杂蒽类).丁酰苯类.二苯并二氮草类和苯甲酰胺类等1.吩噻嗪类多巴胺受体阻断剂氯丙嗪构效:R1部分必须由三个成直链的碳原子组成,若为支链,与多巴胺
5、受体B部分立体上不匹配,抗精神病活性明显下降,抗组胺作用增强.顺式吩噻嗪类药物与多巴胺的优势构象能部分重叠,活性高(当侧链与氯取代的苯环同侧时,成为顺式构象非经典抗精神病药:设计NA2.5-HT2双重阻断剂,以得到理想的非经典抗精神病药2.5.3抗抑郁药NA和5-HT相对增多,表现为躁狂;NA和5-HT相对缺乏,表现为抑郁.目前临床应用的抗抑郁药可分为去甲肾上腺素重摄取抑制剂(三环类抗抑郁药).单胺氧化酶抑制剂及5—羟色胺再摄取抑制剂(三环类)locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocused
6、ontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame要注意结构改造的方法,如将吩噻嗪类分子中的硫原子以生物电子等排体1,2－亚乙基－CH2－CH2－或电子等排体1,2-亚乙烯基－CH=CH－取代而得二苯并氮杂卓类抗抑郁药氯米帕明第三章解热镇痛药及非甾体抗炎药解热镇痛药及NSAIDs的作用靶点主要是花生四烯酸环氧合酶(C
7、OX).通过抑制COX来阻断或减少前列腺素(PG)的合成.另外部分还抑制脂氧化酶,减少白三烯等的合成COX-1促进生理性PGs的合成,调节正常组织细胞的生理活动.如保护消化道粘膜,调节血小板功能.COX-2在炎症细胞中高度表达,使炎症组织中前列腺素合成增加.促使炎症进一步发展分类:乙酰苯胺类(只有解热镇痛作用无抗炎抗风湿作用),水杨酸类,吡唑酮类,芬那酸类,芳基烷酸类,1,2苯并噻嗪类协同前药(mutualprodrug):贝诺酯(乙酰水杨酸+对乙酰氨基酚)作用特点:保泰松不仅有较好的消炎抗风湿作用,且兼有轻度的排尿酸作用.羟基保泰松是保泰松的体内有效
8、代谢产物,同样具有抗炎抗风湿作用,而毒副作用较小第四章镇痛药混合激动－拮抗剂是发展的方向,即κ
