医学ppt唑来膦酸的抗肿瘤特性

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1、唑来膦酸的抗肿瘤特性ZOM130717136抗肿瘤适应症在全球尚未被批准以下医学研究数据仅供参考ZOM130717136唑来膦酸抗肿瘤特性作用机制ZOM130717136多项临床前研究证实唑来膦酸具有独特抗肿瘤特性4细胞粘附细胞增殖细胞凋亡血管形成抑制癌细胞粘附到细胞外基质蛋白(vanderPluijmG,etal.JClinInvest,1996;BoissierS,etal,CancerRes,1997;etc)抑制癌细胞增生和诱导细胞调亡(ShipmanCM,etal.BrJHaematol,

2、1997;etc)抑制癌细胞迁移和侵袭(BoissierS,etal.CancerRes,2000;etc)抑制血管生成(FournierP,etal.CancerRes,2002;WoodJ,etal.JPharmacolExpTher,2002;etc)刺激人类gdT细胞的扩增(KunzmannV,etal.Blood,2000;etc)ZOM130717136唑来膦酸可以抑制肿瘤远处转移过程的多个关键步骤5改编自MundyGR.NatRevCancer.2002;2(8):584-593.侵袭

3、血管形成原发性肿瘤转移粘附和外渗停滞于远端的毛细血管微转移抑制血管生成减少对骨的粘附协同抗癌药物诱导肿瘤细胞调亡刺激免疫监视减少基质侵袭直接的抗肿瘤效应间接的抗肿瘤效应ZOM130717136骨髓组织因其具有独特分子筛作用，为播散肿瘤细胞（DTCs）的生存、生长，并继续向其他部位转移提供了环境。骨髓是全身DTC负荷的一个指示。ShiozawaY,etal.Leukemia2008;22:941-50.骨内膜微环境血管微环境造血干细胞（HSCs）归巢静止迁移干细胞“避难所”骨微观环境：肿瘤细胞生存和生

4、长的有利微环境ZOM130717136原发肿瘤-骨髓相互作用原发肿瘤循环肿瘤细胞细胞因子骨髓播散肿瘤细胞（DTCs）骨髓来源细胞骨髓来源细胞因子远处转移ZOM130717136若雌激素水平降低导致骨代谢活跃肿瘤细胞更易侵犯Act=activin;BMP=bonemorphogeneticprotein;FSH=follicle-stimulatinghormone;Inh=Inhibin;LHRH=luteinizinghormone-releasinghormone;ET=endocrinethe

5、rapy.ReprintedfromNicksKM,etal.AnnNYAcadSci.2010;1192:153-160.绝经前妇女CyclingEstradiolCyclingInhibinLocalActivin,BMP绝经后妇女EstradiolInhA,InhB,FSHAct,BMPtone正常骨代谢破骨细胞前体成骨细胞前体骨代谢使用AI或LHRH+/-ET治疗的乳腺癌患者EstradiolInhA,InhB,FSHAct,BMPtone骨代谢ZOM13071713

6、6DTCs状态是DFS，DDFS和OS的预后指标来源于3个中心的726名乳腺癌患者初步诊断后的第32个月，15.4%的患者检测到DTCs中位随访时间为55个月9Janni,Racketal.Cancer.2005;103(5):884-891;Janni,Rack,PanteletalSABCS2006.Abstr#18.平均值（月）无病生存期长期无病生存期总体生存期每个P<.001ZOM13071713610唑来膦酸辅助治疗早期乳腺癌时DTC降低缩写:BL,基线;Chx,化疗;DTC,播散肿瘤细胞

7、;ZOL,唑来膦酸.1.RackB,etal.AnticancerRes2010;30(5):1807-1813;2.AftR,etal.LancetOncol.2010;11(5):421-428.;3.SolomayerEF,etal.PresentedatSABCS2008;Abstract2048;4.LinAY,etal.JClinOncol.2008;26(suppl):20s.Abstract559.Racketal1(N=172)每4周使用ZOL(n=31)vs不使用ZOL6个月(

8、n=141)6个月051015202530P=.099Aftetal2(N=120)每3周使用ZOLvs不使用ZOL1年(w/Chx)3个月010203040506070P=.054Linetal4(N=45)每4周使用ZOLvs使用BL2年1年P=.0018DTCs水平下降的患者,%01020304050607080P=.012年Solomayeretal3(N=96)每4周使用ZOL(n=44)vs不使用ZOL2年(+AdjRx;n=52)12个月P=.00901