过渡金属离子对aβ聚合的影响研究进展

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1、重庆工商大学环境与生物工程学院阿尔茨海默症与金属离子（铜、锌）研究进展重庆大学生物工程指导老师：摘要：阿尔海默症(Alzheimer’sdisease，AD)是一种与年龄相关的神经退化性疾病，其症状主要表现为记忆力下降，思维障碍及行为异常等。随着社会的发展，人口老龄化速度的加快，AD己成为威胁人类晚年健康的一大隐患，对其治疗迫在眉睫。AD的主要病理特征β-淀粉样蛋白(β-amyloidpeptide，Aβ)异常聚集形成的淀粉样斑和Tau蛋白磷酸化形成的神经纤维缠结。有文献报道，过渡金属离子与Aβ的聚合密切相关。因此

2、，筛选和发现一些能够抑制Aβ聚合，并考察过渡金属离子对Aβ聚合过程的影响，对于AD的防治具有十分重要的意义。关键词：阿尔海默症；β-淀粉样蛋白；过渡金属离子；苦杏仁苷第9页（共9页）重庆工商大学环境与生物工程学院ABSTRACTAlzheimer’sdisease(AD)isaneurodegenerativedisorderofthecentralnervoussystem.Itisrecognizedasamajorpublichealthproblemhavingasevereimpactonhumanbei

3、ngs.ThemainpathologicalfeaturesofADaresenileplaquesanddepositofneurofibrillarytangles.IthasbeenreportedthattransmutationmetalionshaveadirectroleontheaggregationofAβ.Soscreeningandidentificationofsomecompounds,whichcouldinhibittheaggregation,areveryimportantfor

4、thepreventionandtreatmentofAD.Inthepresentstudy,wescreenedandrevaluedtheinfluenceofsomecommoncompoundsontheaggregationofAβwithThTbindingassayandvioletscanning.KeyWords：Alzheimerdisease(AD)；Aβ；Transmitationmetalions；Amygdalin第9页（共9页）重庆工商大学环境与生物工程学院1绪论1.1研究背景老年痴

5、呆按发病机理不同，分为阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)、血管性痴呆(vasculardementia，VD)以及两者并存的混合型痴呆等三种类型，其中以AD最常见，研究也最多[1]。AD是一种中枢神经系统退行性疾病，以高级认知功能障碍为特征，以老年斑、神经纤维缠结和神经元丢失为主要病理改变的综合病。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。在发达国家，老年痴呆的死亡率仅次于心脏病、肿瘤、中风位居第四。随着世界人口日趋老龄化，该病已

6、经成为当前老年医学面临的最严峻的问题之一。我国是世界上老年人口基数最大的国家，也是老年痴呆患者基数最多的国家。据估计，我国已有6-7百万老年痴呆患者，且在65岁及以上老龄人口中每年以5-7%的速度在增长[2]。随着老龄人口的不断增长，AD患者的群体会不断扩大。1.2病理特征AD病是人体的一种与年龄相关的神经退化性疾病，患者的大脑皮层退化导致它丧失正常的活动功能，包括记忆力、判断力、抽象思维力、推理能力及空间关系等，最后甚至不能完成最简单的任务。在德国一病人于1906年4月8日因连续数月发生褥疮，最后因高烧达40度、

7、双下肺肺炎、败血症、肾炎、脑积水等感染而去世。随后AloisAlzheimer使用了当时较新的组织病理学技术银染法对病人大脑切片进行了检查，发现大脑皮层有很多脑神经纤维和栗粒状斑块。后来Alzheimer将此发现以摘要形式发表在1906年Tubingen会议上，又在1907年第37届西南德国神经科医生会议上较详细地报道了这一病例。当时在神经和精神学界非常权威的专家Kraepelin于1910年出版的第八版神经病学手册的书中将此病称为Alzheimer’sdisease(阿尔茨海默病)。八十年代人们获知这些斑点和成团

8、化纤维主要由蛋白质组成，这些异常蛋白首先出现于Entorhinal皮质,然后扩展到海马回(存在大脑深处，起记忆储存的功能)，最后蔓延至大脑皮质,导致神经元退化，直到大脑死亡[3]。AD的发病机制还不十分清除，可能与细胞的衰老、遗传基因、神经递质损伤或炎症等多种因素有关。现已确认该病在脑部有三个标志性病理特征:(l)出现淀粉样蛋白Aβ斑点(老年脑斑)；(2)神