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1、帕夫林白芍总苷胶囊（TGP）朗生医药医学部－－风湿免疫性疾病的基础用药国家西药Ⅱ类新药国家医保乙类药品干预免疫上游恢复免疫耐受帕夫林简介1作用机制研究新成果2风湿免疫性疾病的基础用药3内容概要桂枝汤——《伤寒论》芍药甘草汤——《伤寒论》乌头汤——《金匮要略》桂枝芍药知母汤——《金匮要略》独活寄生汤——《备急千金要方》三痹汤——《妇人良方》……古籍追溯－－白芍帕夫林白芍总苷是我国著名药理学家徐叔云教授等十多位科研人员研制成功的一个中药来源的二类西药新药。经过十几年的潜心研究，魏伟教授对白芍总苷的研究取得卓越的贡献，其研究成果已取得国内、国际专家认同。2现代研究β-D-Glu
2、copyranoside,5,6-[(benzoyloxy)methyl].tdtrahydro-5-hydroxy-2-methyl-2,5-methano-1H-3,4-dioxacyclobuta[cd]petalen-1a(2H)-yl,[laR-(1aα,2β,3aα,5a,5aα,5bα)]-2现代研究－帕夫林芍药苷结构式国家西药II类新药天然成分清楚：由芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷，苯甲酸芍药苷等5种单体组成。帕夫林简介1作用机制研究新成果2风湿免疫性疾病的基础用药3内容概要调节免疫功能紊乱TGPTcellTh/Ts细胞比值Bcell巨噬细胞TN
3、F-αIL-1LTB4活性氧类免疫调节肝损伤小鼠免疫性关节炎大鼠系统性红斑狼疮小鼠WeiWetal,IntImmunophar,2002,2005,2009梁君山，魏伟，等.中国药理学通报，1989,5:354-357王兴旺，魏伟，等.中国药理学通报，1990,6:363-366周玲玲，魏伟，等.中国药理学通报，2002,18::175-177原有机理研究白芍总苷抑制抗原递呈的系列研究新进展上海交通大学医学院上海市免疫学研究所李宁丽2011年4月9日ninglixiaoxue57@yahoo.com.cn内容提要白芍总苷抑制抗原递呈研究白芍总苷抑制抗原递呈机理的研究新进展
4、-白芍总苷抑制DC的成熟-白芍总苷抑制Th1和Th17白芍总苷抑制抗原递呈机理的意义TGPΘ下游治标（直接起效快）上游治本（起效较慢）中游抗原CD4CTL自身抗体直接杀伤炎症因子MTX、LEF..MTX、LEF..生物制剂?？背景-白芍总苷抑制抗原递呈研究国际标准化、规范、客观白芍总苷抑制抗原递呈的直接证据－方法OVA免疫C57小鼠TGP或者对照制剂灌胃11天处死小鼠，取脾脏或骨髓分离纯化T细胞和DC细胞T细胞＋OVADC＋细胞因子3H-TdR掺入（cpm值）DC成熟、功能变化TGP处理小鼠T细胞增殖低、DC成熟少、功能低下。表明TGP能够抑制抗原递呈。OVA（卵清蛋白）
5、，3H-TdR(胸腺嘧啶）TGP抑制抗原递呈的直接证据－方法和原理OVA+佐剂OVATGP或者H2O灌胃3H-TdRDCGMC-SF/IL-4OVA3H－TdRDC诱导分化T细胞特异性增殖抗原递呈T细胞致敏成熟表型丝裂原T细胞非特异性增殖致敏T细胞反应TGP抑制抗原递呈的直接证据－结果TGP抑制小鼠T细胞对OVA刺激的特异性增殖反应TGP抑制小鼠T细胞非特异性增殖反应TGP抑制抗原递呈的直接证据－结果TGP抑制骨髓DC刺激T细胞增殖TGP抑制骨髓DC成熟分化**下游（治标）上游（治本）中游抗原背景-白芍总苷抑制抗原递呈研究-结果TGPΘCD4机理：如何抑制DC功能、对T细
6、胞亚群分化的作用抗原CD4T亚群TGP？？？内容提要研究背景：白芍总苷抑制抗原递呈研究白芍总苷抑制抗原递呈机理的研究新进展-白芍总苷抑制DC的成熟-白芍总苷抑制Th1和Th17白芍总苷抑制抗原递呈机理的意义内容提要研究背景：白芍总苷抑制抗原递呈研究白芍总苷抑制抗原递呈机理的研究新进展-白芍总苷抑制DC的成熟-白芍总苷抑制Th1和Th17白芍总苷抑制抗原递呈机理的意义TollLikeReceptors-TLRs属于模式识别受体（patternrecognitionreceptors,PRRs)TLRs-DC识别抗原、成熟MyD88NF-BAP1IRAKsimDCmDC国际
7、标准化、规范、客观实验设计－方法从基因、蛋白水平研究TGP抑制DC成熟的机制、T细胞亚群分化的格局TGP或者对照制剂灌胃OVA免疫C57小鼠11天处死小鼠，取脾脏或骨髓分离纯化T细胞和DC细胞、血清CBA/ELISAFACSQ-PCR实验设计－方法/原理DCOVA+佐剂TGP/H2O蛋白水平mRNA水平细胞水平抑制DC成熟的机制T细胞亚群DCOVA+佐剂TGP/H2OTLRsmRNA细胞水平TLRs在TGP抑制DC成熟中的作用蛋白水平结果－TGP不抑制非成熟DC对imDC无明显影响结果－TGP抑制DC成熟明显降低mDC结果－抑
