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1、非甾体抗炎药(PGD2,PGE2,PGF2,PGI2等)酶环氧酶异构酶膜磷脂花生四烯酸前列腺素内过氧化物PG类是作用最强的致热物质致痛物质H+,OH-,K+组织胺5-羟色胺缓激肽前列腺素神经末梢,导致疼痛致炎物质解热、镇痛、消炎区别作用机制耐受性成瘾性用途镇痛药阿片受体严重锐痛局麻药抑制神经传导无手术前解热镇痛药抑制前列腺素的生物合成无钝痛1解热2镇痛3抗炎抗风湿发热过高;持续高热;长期发热。关节及躯体的中度疼痛风湿和类风湿关节炎、骨关节炎强直性脊柱炎作用01020304毒副作用胃肠道神经系统血液系统肝、肾毒性糖皮质激素糖皮质激素的作用抗炎作用炎症早期:缓解红肿
2、热痛炎症后期:防止粘连、瘢痕抗炎机制:与受体结合,影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用抗免疫抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理使血中淋巴细胞减少,移行至其他组织干扰体液免疫抗休克(超大剂量)加强心肌收缩力改善微循环稳定溶菌酶膜提高机体对细菌内毒素的耐受力血液与造血系统刺激骨髓造血机能红细胞、血红蛋白、血小板增加中性粒细胞数增加,但功能降低淋巴细胞减少、淋巴组织萎缩CNS兴奋消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌增多。糖皮质激素的临床应用替代疗法严重感染或炎症足量、有效抗菌药物的同时,用它做辅助治疗,防止某些炎症后遗症,早期应用防止粘连。抗休克感染中毒性休克过敏性休克心源性休
3、克低血容性休克自身免疫性疾病、过敏性疾病自身免疫性疾病:综合疗法过敏性疾病:辅助治疗血液病:急淋、再障、血小板减少症等局部应用:接触性皮炎、湿疹等长期大剂量应用引起不良反应类肾上腺皮质功能亢进征诱发加重感染诱发加重溃疡诱发精神失常心血管系统并发症:高血压、动脉粥样硬化骨质疏松:肌肉萎缩、伤口愈合迟缓停药反应肾上腺皮质功能减退反跳现象长期应用应注意不可骤停,尽量减少每日维持量,停药数月或更长时间内,如遇紧急情况,应及时给予足量GCS禁忌症严重精神病、癫痫、活动性溃疡病、新胃肠吻合术,骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进、严重高血压、糖尿病、孕妇、抗菌药不
4、能控制的感染。用法及疗程大剂量突击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法抗生素细胞壁核糖体DNARNA细菌代谢和合成干扰细胞壁合成青霉素类头孢菌素类其他β-内酰类头孢菌素特点具有青霉素类优良属性(繁殖期杀菌剂,水溶性好,组织分布广,毒性低)广谱、覆盖常见致病菌耐酶、耐酸副反应少第一代头孢菌素对青霉素酶稳定,但仍为许多革兰阴性菌产生的β内酰胺酶所水解头孢噻吩,头孢唑啉,头孢拉定,头孢氨苄第二代头孢菌素对革兰阳性球菌活性(葡萄球菌)较一代差;对流感杆菌和淋球菌所产的β内酰胺酶稳定;对肠球菌和李斯特菌耐药;对革兰阴性杆菌敏感谱扩大。头孢克罗,头孢呋肟,头孢丙烯,头
5、孢孟多,头孢替安G+一代≥二代>三代G-一代<二代<三代第三代头孢菌素对金葡菌较第一代差,MRSA和肠球菌耐药,溶链、肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感对肠杆菌科细菌抗菌活性加强,部分对绿脓杆菌有作用,但不动杆菌常耐药,枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药组织分布好,脑脊液浓度高,部分品种胆汁浓度高,半减期相对延长a.抗绿脓头孢哌酮,头孢他啶b.注射用头孢噻肟,头孢曲松,唑肟,甲肟,地嗪c.口服用头孢克肟,头孢他美脂,头孢地尼第四代头孢菌素与β内酰胺酶的亲和力更低对某些染色体介导β内酰胺酶较第三代稳定对细菌细胞膜的穿透性更强对金葡菌、链球菌、流感杆
6、菌和革兰阴性菌的作用较头孢他啶强对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定相当头孢吡肟(马斯平)细胞壁核糖体DNARNA细菌代谢和合成核糖体克林霉素大环内酯类氨基糖甙类氨基糖苷类特点作用于核糖体,抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂,杀菌完全浓度依赖,对金葡、肺克、绿脓的PAE达4~8h水溶性好,性质稳定。碱性环境中抗菌活性较强耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝化酶品种耐药率低口服不吸收,蛋白结合率低,血中半减期为2~3h入内耳淋巴液半减期11~12h,耳、肾毒性价格便宜氨基糖甙类链霉素属的培养液获得者,如链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等有小单胞菌菌属的滤液
7、中获得者,如庆大霉素、西索米星半合成氨基糖苷类,如阿米卡星、奈替米星氨基糖苷类抗菌谱对革兰阴性杆菌包括沙雷菌、克雷伯杆菌、产气杆菌、绿脓杆菌等有强大抗菌活性革兰阳性球菌:对金葡菌或表葡菌具抗菌作用。对各组链球菌作用较弱。肠球菌属、G-球菌及厌氧菌多耐药部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用。大观霉素对淋病奈瑟菌感染有效巴龙霉素对肠阿米巴和隐孢子虫作用较强大环内脂类特点不同品种之间有部分交叉耐药性碱性环境中抗菌活性强,pH<4时抗菌作用对胃酸不稳定组织浓度高于血浓度主要经胆汁排出,不透过血脑屏障毒性低,变态反应少大环内酯类14元环:红霉素,克拉霉素,罗红霉素地红霉素
8、,氟红霉素15元环:阿齐