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1、婴幼儿喘息的问题与思考2010鲍一笑上海交通大学医学院附属新华医院儿童医学中心1婴60幼儿喘息是一个常见的现象**140120*100**8060**Ce40llco*u20nts(x010TotalMacLymph4)Celltypes婴幼儿喘息的类型l3岁前喘息起病,3岁之内消失l主要见于早产儿和父母吸烟者l3岁前起病,持续至学龄期l与急性呼吸道病毒感染有关l本人无过敏症,也无家族过敏性疾病史l3岁后起病,持续到儿童期直至成人l病人具有典型的过敏症背景l多伴有湿疹l气道有典型的哮喘病理特征问题是:何种原因引起气道狭窄?先天性支气管肺发育不良MeanWTmiceIL-12p40
2、(-/-)miceWTIL-12p40(-/-)SEMVehRSV过敏性炎症引起气道狭窄l嗜酸性粒细胞l肥大细胞l淋巴细胞过敏原140WT**120IL-12p40(-/-)10080*60c40+ells20C/1D0f3ie0ldVeh-3dRSV-3dVeh-7dRSV-7ds(Treatmentx400)WTIL-12p40(-/-)病毒感染性炎症引起气道狭窄l嗜中性粒细胞l单核细胞l淋巴细胞l哮喘加重与病毒感染有关,在学龄儿童中高达80-85%,其中2/3为RV感染l2000年第二次全国城市儿童哮喘患病率调查显示在哮喘致病和诱发因素中,呼吸道感染占94.62%,主要为病
3、毒感染,以鼻病毒(RV)、副流感病毒及呼吸道合胞病毒为常见。l邹映雪等研究显示RV是诱发3岁以上哮喘发作的主要原因。*JohnastonSL,PattermorePK,SmdersonG,etal.Communitystudyofroleofviralinfectionsinexacerbationsofasthmain9-11yearsoldchildren[J].BMJ,1995,310(6989):1225-1229.陈再励,陈育智,马煜等,中国0-14岁城市儿童哮喘患病率调查.哮喘杂志,2002,8(2):63-67.邹映雪,鲁继荣,刘丽,等.鼻病毒感染与儿童哮喘发作关系
4、的探讨.吉林医学,2003,24(2):120-121.RSV感染率•Inastudyof125childrenfollowedfrombirthto12monthsofage,and92childrenfollowedfromage24-60months,virtuallyallchildrenwereinfectedwithRSVby24months97.1%100.0%100Childrenwith8068.0%RSVinfection60(%)402000-1213-2425-36Age(months)GlezenWPetal.AmJDisChild1986;140:54
5、3-546病毒感染气道炎症反应嗜中性粒细胞PlasmaleakageMucusInflammatorycellhypersecretiorecruitmentandnactivationProductionofleukotrienesEpithelialcellVirus-infecteddestructionepitheliumAirwayNeuralactivationhyperresponsivenes17AdaptedfromGernJE,BusseWW.JAllergyClinImmunols2000;106:201-212病毒感染引起喘息为何因人而异?病毒感染的免疫应
6、答过程DCTh11*0.82b0.6asalla0.4mina)0.2Vs0AWTIL-12p40(-/-)B/PStrainofMiceAS(nl/mmTh0Th2lTh1反应为主者病情轻lTh2反应为主者病情重动物实验:IL-12对RSV感染的免疫调节作用YixiaoBao,etal.JImmunol.2004;173:4040-4049IL-12的免疫调节作用l促进Th1细胞发育l抑制Th2细胞发育YixiaoBao,etal.JImmunol.2004;173:4040-4049实验设计IL-12P40(-/-)小鼠BALB/c小鼠气道灌注感染RSV(3天,7天)FLA细
7、B病黏细胞理液胞计因数子YixiaoBao,etal.JImmunol.2004;173:4040-4049IL-12P40(-/-)小鼠感染RSV7天后BALF中炎性细胞的变化YixiaoBao,etal.JImmunol.2004;173:4040-4049IL-12P40(-/-)小鼠感染RSV7天后肺部CD3+细胞数的变化YixiaoBao,etal.JImmunol.2004;173:4040-4049IL-12P40(-/-)小鼠感染RSV后气道黏液分泌5WT**IL