两亲性茯苓多糖纳米微球的制备及药物负载性能研究

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1、万方数据时珍国医国药2009年第20卷第6期LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2009VOL．20NO．6两亲性茯苓多糖纳米微球的制备及药物负载性能研究史黎黎1”，章双3，胡先明h(1．武汉大学药学院，湖北武汉430072；2．江汉大学文理学院，湖北武汉430056；3．华中师范大学生命科学学院，湖北武汉430079)摘要：目的研究适用于水体系的羟基喜树碱的负载栽体。方法通过化学改性得到十二烷一羧甲基一茯苓多糖，并以此为载体材料，羟基喜树碱为模型药物，采用透析法制备载药两亲性茯苓多

2、糖纳米微球；对纳米微球的粒径、载药量和包封率进行研究，考察其体外释药特性。结果改性后的两亲性茯苓多糖在水溶液中能够自组装成50—100am左右的纳米微球．在透射电镜下能看见明显的核／壳结构。自制的两新性茯苓多糖纳米微球对羟喜树碱有一定的负载能力，载药量和包封率分别为2．94％和29．4％，并且具有良好的缓释性能，为茯苓多糖的开发与利用提供了可行性依据。结论十二烷一羧甲基一茯苓多糖纳米微球是一个良好的羟基喜树碱的水分散体系。关键词：茯苓多糖；纳米微球；取代度；药物负载体系中图分类号：R283．6文献标识码：B文章编号：1008-0

3、805(2009)06—1506-02羟基喜树碱(HCPT)，别名羟基树碱、10一羟基喜树碱，是喜树碱类的衍牛物，广泛应用于肝癌、胃癌、白血病等多种恶性肿瘤的治疗。但其特殊的理化性质：水不溶脂难溶、内酯环结构不稳定等因素，使得目前临床应用HCPT的疗效并不乐观¨1，开发一种能负载HCPT的高性能药物载体对于抗肿瘤药物输送体系的研究和实际应用均具有重要意义。茯苓多糖来源于多孔菌科植物茯苓的干燥菌核，其结构为带有少量(1“)支链的13一(1---，3)一D一葡聚糖，多糖多羟基的结构町以进行多种化学修饰或者高分子聚合，经结构修饰后的茯

4、苓多糖具有较好的水溶性和抗肿瘤活性，若将其作为抗癌药物载体制备成纳米微球，不仅可以负载难溶性抗肿瘤药物，还可能与药物发生协同效应。具有很大的研究价值以及大规模应用和开发Jj{『景。本实验通过化学改性，制备了两亲性的烷基一羧甲基一茯苓多糖药物载体，并以羟基喜树碱为模型药物，采用透析法忙1制备了载药钠米微球，考察了载药量和包封率和体外释放，为茯苓多糖的进一步开发利用及新型恶性肿瘤靶向给约体系的研制提供基础研究依据。1仪器与药品紫外分光光度计(Lambd玉5UV／VISSpectrometer)；元素分析仪(ElementarVari

5、oEL)；透射电镜(JEM—IOOCXII)；超声仪(Autoscience?AS2060BUltrasonicCIeaner)；恒温振荡箱(THZ一98A，南京昕航科学仪器有限公司)；真空干燥箱(DZF一6020，巩义市英峪予华仪器厂)。茯苓多糖(自制)，溴代十二烷(AR，国药集团化学试剂有限公司)，氯乙酸(AR，国药集团化学试剂有限公司)，羟基喜树碱(AR，贵州汉方制药有限公司)，其他试剂均为分析纯。2方法2．1十二烷一羧甲基一茯苓多糖的制备2．1．1茯苓多糖Na盐的制备配置50％的NaOH溶液，称取一定的茯苓多糖，溶入到5

6、0％的NaOH溶液中，充分搅拌溶解，加入等量乙醇，抽滤，再用无水乙醇、丙酮依次洗涤2—3次，在真空干燥得茯苓多糖№盐。2．1．2十二烷一茯苓多糖的制备H’称取自制茯苓多糖Na盐3g，加入到三几圆底烧瓶中，加入异丙醇60Illl，充分搅拌分散20rain，缓慢滴加9ml的溴代十二烷，在50℃的温度下反应一定时收稿日期：2008-04-11；修订日期：2008．1l-26作者简介：史黎黎(1982．)，男(汉族)，湖北天门人，现为武汉大学药学院在读硕士研究生，学士学位，主要从事生物制药和制剂研究工作．。通讯作者简介：胡先明(1950

7、-)，男(汉族)，湖北仙桃人，现任武汉大学药学院教授，博士生导师，博士学位，主要从事药物化学研究工作．·1506·间，充分搅拌。反应完毕后用HAc中和调pH值为6。加入3倍量的无水乙醇使产品析出，充分静置沉淀；抽滤，用80％乙醇洗涤数次，AgNO，检验Br一的存在，洗到溶液不出现白色沉淀为止。再用无水乙醇、丙酮依次洗涤2～3次，得固体粉末，置真空干燥箱干燥。2．1．3十二烷一羧甲基一茯苓多糖的制备H1采用二次加碱法制备：称取烷基茯苓多糖1．5g，加入水3ml，乙醇30Illl，搅拌分散20min，再加入NaOH0．75g，窜温反

8、应4h，加入C1CH2COOH1．8g，搅拌20rain，此时测pH值小于7，再加NaOH0．75g，pH大于7，在45—50℃反应6h。反应完毕后用HAc调节pH值为中性。用80％乙醇反复洗涤，用AgNO，检验cl。的存在，洗到溶液不出现白色沉淀为止。用无水乙