化学修饰甲壳素壳聚糖对p选择素介导的细胞粘附抑制作用的研究

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1、东北师范大学硕士学位论文化学修饰甲壳素/壳聚糖对P-选择素介导的细胞粘附抑制作用的研究姓名：姜宇申请学位级别：硕士专业：遗传学指导教师：曾宪录20090601摘要选择素的主要功能是在炎症发生时介导白细胞与血管内皮细胞的起始粘附。近年来的研究还发现，P一选择素可以介导经血液转移的肿瘤细胞与血小板之间的粘附。肝素作为P一选择素的一种配体，可以通过干扰P一选择素与其天然配体的结合，起到抗炎和抑制肿瘤转移的作用。但是肝素的抗凝血活性带来的潜在出血危险限制了应用。甲壳素／壳聚糖是丰富的天然高分子氨基多糖化合物，具有良好的生物官能性、生物相容性、血液相容性和生物降解性，

2、没有毒性和吸附性等，是极有价值的天然生物材料。对甲壳素／壳聚糖进行硫酸化等化学修饰，可以得到肝素类似物，具有抗凝血、抑制肿瘤转移和血管生成、抗病毒及抗微生物等多种活性。本研究通过多种选择性化学修饰方法制备了5种甲壳素／壳聚糖衍生物，分别为N—S—Chitosan、6一S—Chitosan、N，6一S—Chitosan、N，3，6一S—Chitosan、3，6一S—CM—Chitin。我们选取HL一60(人源早幼粒白血病细胞系)和A375(人恶性黑素瘤细胞系)两种细胞系，通过静止粘附实验和流式细胞仪分析，分别探讨了它们与P一选择素和转染P一选择素的CHO细胞的

3、相互作用以及肝素和甲壳素／壳聚糖衍生物对这种相互作用的抑制。本文结果表明，N，6-S-Chitosan、N，3，6-S-Chitosan、3，6一S—CM—Chitin在静止状态下对P．选择素介导的细胞粘附均具有良好的抑制作用，而其它衍生物没有抑制作用或抑制作用不明显。研究结果为以P一选择素为靶点的临床药物的开发提供了很有价值的实验基础。关键词：选择素；细胞粘附；肝素；甲壳素／壳聚糖AbstractTheselectinsmediatetheinitialadhesionofleukocytestotheendotheliaofbloodvesselsdur

4、inginflammation．RecentlyaccumulatingevidencesindicatethatanotherbiologicalprocessthatmayinvolveP-selectiniStheadhesionofcirculatingtumorcellstoplateletsincancermetastasis．HeparinCanfunctionasaligandforP．selectinandCanblockP-selectinbindingtoitsnaturecarbohydrateligands．Thesestudies

5、suggestthattheanti—metastasisandanti-inflammationeffectsofheparinarepartiallyduetoablockadeofP-selectinonplatelets．However,heparinanticoagulantpropertiesandthepotentialofbleedingcomplicationsmaycontraindicateitsuse．Inthisstudy,weprepared5chitin／chitosanderivativesbymeansofselective

6、chemicalmodification．TheyareN—S·Chitosan，6-S．Chitosan，N，6．S．Chitosan，N，3，6．S．Chitosanand3,6一S—CM—Chitin．TheinhibitoryactivityresultsshowthatN，6．S．Chitosan，N，3，6一S．Chitosanand3,6-S-CM—Chitinexhibitexcellentinhibitoryabilitytothebindingofthecellsadhesionunderthestaticcondition．Howeve

7、r,theotherderivativesexhibitlittleaffects．ThisstudyiSthefirsttimetoutilizenaturalabundantchitin／chitosanasthefundamentalmaterialstargetingtoP-selectin．TheresultshaveprovidedavaluableexperimentalfoundationforclinicaltrialofpreventingP—selectinmediatedcelladhesion．Keywords：Selectin；C

8、elladhesion；Heparin；Chitin