辅酶q10对他汀类药物引起肌病的影响

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1、万方数据辅酶Q。o对他汀类药物引起肌病的影响倪倩1，刘治军1，潘琦2，傅得兴1，迟家敏2(卫生部北京医院l药学部，2内分泌科，北京100730)[摘要】羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂即他汀类药物，目前临床广泛用于高血脂症的治疗。他汀类药物引起的不良反应肌病越来越受到关注。辅酶Qm(CoQ。。)的缺乏则是引起肌病的重要原因，而他汀药物可能通过抑制℃oQ。。的合成及转运，减少血液循环中的coQ。。，对肌肉组织和线粒体中CoQ。。的水平也有一定影响。试验证明，coQ．。和他汀类药物联合使用可以缓解他汀类药物引起的肌痛症状。文中综述了他汀类药物对血液循环和肌肉组织

2、中coQ。。影响、他汀类药物对线粒体损伤及联用coQ，。后缓解他汀类药物引起的肌痛的研究进展。[关键词]辅酶Q。。；肌病；羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂[中图分类号]R977．3[文献标识码]A[文章编号】1003—3734(2008)08一0638一04EffbctofcoenzymeQloonstatin—relatedmyopathyNIQianl，LIuZhi-junl，PANQi2，FuDe—xin91，cHIJia—min2(1Dep口nmem矿P矗口rmoc，，，2D?Pnnme肛f矿E儿d∞以乃e，Be彬，曙舶jpit口f，肘in蠡￡∥矿PM6协肌口Z历，B

3、e咖g100730，C^讯口)【Abstract]HMG—CoAreductaseinhibitors，alsoknownasstatins，areextensivelyusedforthetreatmentofhyper．cholestemlaemiainclinic．However，myopathyisthestatin—inducedadverseefkct，towhichcloseattentionhasbeenpaid．Meanwhile，thedeficiencyofCoQloistheimponantreasonfbrthemyopathy．Thestatinsd

4、ecreasethecoQlointhebloodbyinhibitingthesynthesisandconVeyingofcoQlo．TheconcentrationofCoQlointhemuscletissueandmitochondriahasalsobeeninnuenced．Itha8beenprovedthatthetreatmentofsupplementalCoQlomayrelievesymptomofstatin—inducedmyopathy，proVidingtheeVidencef．orclinicaluseofcombinedstatinsand

5、CoQIo．[Keywords]coenzymeQlo；myopathy；HMG-coAreductaseinhibitor他汀类药物即羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG．coA)还原酶抑制剂，是目前临床广泛应用的调血脂药物，通过减少胆固醇合成的中间产物甲羟戊酸，达到降低内源性胆固醇的目的。大量的循证医学研究也证明，他汀类药物具有显著的调脂之外的其他药理作用，如抗炎、抗氧化、减少内皮素生成、稳定斑块和抗血栓等。但是随着他汀类药物的广泛应用和强化治疗的推行，他汀类药物引起的肌肉毒性的报道也日益增多，限制了临床长期足量应用。美国一项研究发现，他汀类药物引起肌病的发生率可达到1％【1]，

6、其机制还不清楚，可能包括降低胆固醇水平，降低鸟嘌呤核苷结合蛋白，增加细胞内类酯水平，增加了线粒体的损伤。Faust等嵋1认为，他汀类药物阻断了辅酶Q。。(CoQ，。)合成的前体而抑制coQ。。的体内合成(见图1)，同时降低了其血浆中的运输载体低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)水平，从而造成循环和组织中的CoQ。。缺失，CoQ，。缺失可能与引发的肌病相关。一638一乙酰CoAl乙酰乙酰caAlHMGCQAl上HMGcoA合成酶匾正睡姒一隔顺式异戊二反式异戊二l甲羟戊酸lI角鲨烯合成酶翮世埋旦刭’图1胆固醇及CoQ。。合成示意图CoQ。。是存在于细胞膜中一种苯醌物质，具有抗氧化作用，

7、是细胞间信号传导以及参与线粒体呼吸链的重要物质‘引。CoQ，。在线粒体氧化磷酸化过程万方数据曼!i!!竺』!!翌!!型塑!!旦翌墅!!竺!：!!!：!!塑!：!中参与电子沿呼吸链的传递，使氧化磷酸化过程中的电子最终与氧结合形成水，释放出的能量参与ATP的合成。CoQ。。在线粒体能量合成和维持肌肉活动需要的能量中具有重要的作用。CoQ，。减少会引起血清肌酸激酶和乳酸盐水平的显著升高；病理学检查骨骼肌有脂肪堆积肌病，并且存在严重的线粒体功能异常；呼吸链酶生化检查发现，coQ．。的减少降低了线粒体