细胞外基质在肝脏纤维化诊断中的应用

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1、60一一ISSN1C09一3079CN14一1260/R世界华人消化杂志2002年1月15日第10卷第1期1.促有丝5T裂i}激酶和放外信号调节激酶(ERK)参加i}个细胞外基质在肝脏纤维化诊断中的反应过程的第二个蛋白是使PDGF铸酸化的，也拥有src2区应用3A的磷脂酶CY(PLCY),H3首先启动一个特异的信号机链:即先将4.5二磷酸磷脂酸肌，水解成纤维糖.1,4,5三磷酸盐和二91}1,自崔立红，叶剑雄脂酸甘油(DAG),DAG激活蛋白激酶C(PKC)(他是促有丝分袅激酶家族中的关键酶)，已激活的PKC激活另

2、一个磷脂酶D崔立红，叶剑雄，中国人民解放军海军总医院消化内科北京(PLD)他使磷脂酞胆碱和/或磷脂毓乙胺醇崩解，形成磷酸市100037(PA)及其产物，释放出胆碱和胆胺，在成纤维细胞系中PLD与项目负责人崔立红，100037，北京币，中国人民解放军海军总医院消PDGF激活的细胞增殖有关，外源性磷酸与诱导DNA合成有化内科收稿日期2001-08-09接受日期2001-12-04关外源性PA与HS(‘的有丝分裂有关，他能使细胞外信号调节激曲(ERK)的活性持续升高，但细胞增殖可以被ERK抑制崔立全，叶剑雄细E外基质在肝

3、脏纤维化诊断中的应用世界华人消剂PD98059完全抑制，PI)C.F介导的ERK激活细胞增孩比经化杂志2002;10(1):60一61其他途径更重要，而PDGF-.}有持续性地促进HS(一分泌PA，信号传递王要是一个磷酸化习程0引言局灶粘附激酶(FAK)是一个非受体酩氛酸激酶，广泛存在细胞外墓质组成成分有胶原蛋白、结构糖蛋白、蛋白多糖及弹于细胞培养的局灶粘附斑，参与细胞形态和移动的调节，是其性蛋白.他们对细胞和组织的形态结构，新陈代谢及生长分化飞信号传递的会集点FAK由PDGF激活。在PDGF激活过程有重要作用.肝

4、纤维化是慢性肝病共有的病理改变肝脏星形b也存在磷酸化,Ra蛋白参与调节GGTI-298是一种醋转移细胞被激活转化为肌纤维母细胞，是肝纤维化发生的中心环酶.可同时阻断PIIC:F诱导FAK酩氨酸磷酸化、ERK的活性、节其实质是细胞外墓质的合成超过降解，在肝内过度沉细胞外钙增加以及PDGF纸生物活性;FTI-277是法尼醉转移积[】引鉴于肝脏穿刺组织病理检查的局限性、穿刺的禁忌证、酶，在高剂量时可抑制R;is;k白活性，提示Ras在HSC中是连并发症及难于随访了人们一直致力于寻找血清学指标来监测肝接PDGFP受体与FA

5、F:的桥梁i81纤维化的发展过程和判断抗纤维化药物的疗效理想的血清学标志物应反映纤维生成与降解的动态过程，反映肝纤维化程3INFy度近年来，许多血清学标志物已应用于临床味6，一些尚在研INFy是目前已证明能有效抑制ECM合成、分泌和沉积的细胞究中，本文就此作一概述X子，他王要抑制成纤维细肛合成丁、m型胶原，其作用部位是抑制前胶原-RNA的表达，z与’FNF.抑制胶原合成的机制有1胶原蛋白及其代谢产物在肝纤维化诊断中的应用棺司之处v,实验中将]NI'y和TNF.合用，可发挥协同作1.1血清10型前胶原(PCm)和m型

6、前胶原氨基端肚(P皿气I0..IN臼不仅能抑制胶厉合成，而且也可抑制FL4l细胞的p)[4,71p山P是m型胶原分子分泌到细胞外时由端肤酶切下分化和增殖，但INF'y不能使已经增殖的HSC-1细胞数目减少，的N端肤，纤维化早期即见升高，其血中浓度可反映漫性肝炎提示:用INFy治疗时，ECK的合成量会大幅下降，由于HSC的活动性，连续检测可预测胶原沉积的变化.并可作老抗肝纤的数量并没有减少，因此停升后，ECM的合成又可能会增加维化药物疗效的考核指标之一PC川是检测血中完整的m型前总之，众多的细胞因子参与ECM在肝内沉

7、积的调节，这些胶原分子其诊断肝纤维化与PIIP意义相同，但勺肝损件指标0抱因子之间亦相互影响，相互制约，他们又与合成、分泌和沉无关，较PmP更特异，且价格便宜}RECM的细胞之间相互关联111;清楚他们之间的关系，将会1.2血清Al型胶原〔IV-C)和7S胶原(7S尸D-(.是墓底膜rI(纤维化的预防和治疗提洪有益的指导和帮助的重要成分，慢性肝病时，肝组织中四-C的改变能较好地反映肝组织报伤及纤维化程度，对肝病及旱期肝纤维化诊断均优于4参考文献血清PmP的检测.认为1-C可能是最旱增生的纤维，在狄氏IBrtr,on

8、皓，BaconBR.1-lul:rsipieh.,娜,hw梦m.1.,eMIacn-;-clhsse)间隙形成毛细血管化.7S胶原也能反映肝内WC的合LvMeiA-120M:2ISvppD:,4-802白又元.姚希If,冯丽英IT纤维化的研究现状世界华人消化杂r.2000;8:成，据报道肝纤维化时m型、W型前胶原-RNA及7s胶原均12671268升高，而P