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时间:2018-09-15
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1、复旦大学硕士学位论文盐酸氨基葡萄糖对骨关节炎作用机制的初步探讨姓名:卢锋申请学位级别:硕士专业:营养与食品卫生学指导教师:郭红卫20030508摘要盐酸氨基葡萄糖对骨关节炎作用机制的初步探讨骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种普遍存在的、慢性进行性疾病,主要表现为关节疼痛、僵硬和功能受限,随着年龄的增加,男女都可发病。骨关节炎最常累及的关节多为膝关节、髋关节、脊柱关节和手等【I”。在美国,临床诊断的OA病人占总人口的比例至少有12%【”,在中国OA的患病率约为3%,即有3600万病人【4“。据全美调查显示16】,18~44岁OA的患病率为5%
2、,45--64岁为25%,是引起社会中青年人群工作能力丧失的第二个主要原因,仅次于心脏病;由于OA,3%的18~44岁人群和10%的45~69岁人群的工作量和工作的性质受到限制,对个人、社会及家庭所造成的直接或间接的经济损失十分巨大,在美国,每年估计为650亿美元,且随着人口的老龄化,该数字有望进一步增加。骨关节炎是引起社区人群疼痛和致残的主要原因之一。目前骨关节炎主要分为两种类型:原发性OA,多是由年龄和遗传引起;继发性OA,主要由其他疾病引起,如:肥胖、关节外伤、关节的过度使用、先天或后天缺陷、代谢及内分泌有关的疾病。此外,YoshimuraN【789】
3、等发现,高血压、高胆固醇血症、高血糖也与双侧或单侧膝骨关节炎有密切的关系,提示OA的发生与系统和代谫f有关。临床观察,OA多为疼痛、僵硬和受累关节的活动受限,严重的OA病人可致功能丧失。据估计【l⋯,美国由于严重的膝、懿OA而致残的大约有100,000人。在过去,OA被认为是一种进行性的、不可逆转的疾病。然而,最新研究证据使人们改变了对OA的病理和病史的认识[11]:OA病人的关节软骨代谢非常活跃,以对受损的软骨组织进行修复,损伤和修复两者同时进行。临床上常用镇痛药物和非甾体抗炎药物对OA进行治疗,而这些药物可减轻临床症状,却绝非理想的治疗方法。研究发现盼”
4、】,非甾体药物的使用有明显消化道、肝、肾的毒副作用,而且这两类药物不能阻止或延缓OA的病情发展。有人体和动物的实验表明,非甾体药物还可加速关节软骨的降解。鉴于此,对OA的防治迫切需要新的方法,以增加病人治疗过程的安全性和有效性,同时对0A的病程发展产生好的影响。盐酸氨基葡萄糖(GlucosamineHydrochloride)是甲壳素经盐酸水解得到的白色晶体,是一种氨基单糖,天然存在于人体特别是关节软骨中,是合成氨基聚糖的基本物质,也是关节软骨中蛋白多糖的组成成分∽15‘161。近年来国外已成功的将其引入到骨关节炎的治疗中m】。临床研究也支持氨基葡萄糖对骨关
5、节炎的改善作用、以及其具有的抗氧化、抗炎症特性㈣,但结果并不一致。国内关于盐酸氨基葡萄糖的研究未见报导。本课题主要从两个方面进行研究:首先通过观察盐酸氨基葡萄糖对亚急性和慢性炎症型骨关节炎动物模型的作用效果,以初步探讨盐酸氨基葡萄糖对骨关节炎作用的机理,为我国骨关节炎辅助治疗提供参考:然后,通过特定人群骨关节炎现况调查,了解目fi;,-骨关节炎的现患情况。I.氨基葡萄糖对骨关节炎作用基质的实验研究为了探索盐酸氨基葡萄糖对骨关节炎的作用机制,本次研究根据骨关节炎的发病机理以建立实验动物模型研究方式观察盐酸氨基葡萄糖对骨关节炎的作用。结果显示,盐酸氨基葡萄糖每同
6、经口给予O.259~0.759/kg.bw可抑制肉芽组织增生、迟发性免疫反应和免疫性骨节炎:在O.59~1.59/kg.bw能抑制血管渗出,组织水肿和细胞游离。从而提示,盐酸氨基葡萄糖除了作为关节软骨的构成成分以外,还可通过上述多种机制对骨关节炎产生一定的保护和辅助治疗的作用。II.骨关节炎现患状况的流行病学调查以某高校教职工302名为调查对象,其中男性128人,女性174人。结果显示:在此次调查的人群中,骨关节炎的患病率为14.24%,其中男性为13.28%,女性为14.74%,差别无显著性。调查结果表明,症状性骨关节炎以膝关节最多(7.62%),以下依次
7、为髋、手、腰椎和颈椎,患病率分别为3.31%、2.32%、0.66%和0.33%。从本次调查五个部位的骨关节炎患病率年龄分布可以看出,膝关节骨性关节炎的患病率随年龄增加的趋势比较明显,这与膝关节在一生中都是重要的负重关节有密切关系。在50岁以前,髋关节骨关节炎患病率也有增长趋势,50~55岁年龄组最高,其后呈现下降,其原因是否与内分泌有关还有待进一步研究。膝、髋、手、颈和腰关节常见症状统计结果显示,各种临床症状在各关节部位的出现具有统计学差异,其中疼痛在膝关节出现的频率最高,约占所有膝关节临床症状的51.72%,可为膝关节炎的早期诊断提供前兆。晨僵在脊柱关节
8、部位所占的比例为47.96%。关键词:盐酸氨基葡萄糖
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