EBV感染相关性疾病诊断和治疗的一些问题ppt课件

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1、EBV感染相关性疾病诊断和治疗的一些问题1概述EBVEpstein和Barr于1964年从非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitt’slymphoma)细胞培养中最早发现属疱疹病毒γ亚科1.外层有囊膜2.囊膜内是核衣壳，它是20面体，有162个壳粒3.致密体：基因组的线状双链DNA。基因组全长172kb，编码约100个基因，其中重要的有编码壳抗原（VCA），早期抗原（EA），核抗原（EBNA）和潜伏膜蛋白（LMP）等的基因2流行病学多散布于世界各地全年可感染，见于秋末冬初好发于儿童及青年，幼儿及35岁以上者少见,最小可在新生儿期发病男多于女通过口或飞沫传染，偶尔

2、输血感染潜伏期30~50天3感染类型增殖性感染：初次感染幼儿隐性感染多见青春期原发性感染50%引起传染性单核细胞增多症非增殖性感染：潜伏感染→引起细胞转化→恶性转化4EBV感染的实验室诊断血常规和细胞形态EBV特异性抗体检测抗原antigen抗体antibodyEB病毒核抗原（EBNA）在疾病早期出现，并长期存在膜抗原（MA）抗膜抗体是病毒的中和抗体，其高峰出现虽然较晚，但以后可持续终生早期抗原（EA）在疾病的急性期有80%的阳性率壳抗原（VCA）IgM抗体急性期阳性率最高，急性期可首先出现，并很快达高滴定度，是传单患者急性期诊断的重要指标，以后在数周内消失

3、。IgG抗体在发病两星期达高峰，以后以低水平存在持续终生，虽不能作为近期感染指标，但可用作流行病学调查。淋巴细胞决定抗原（LYDMA）5抗EBV抗体的阳性率出现时间及持续时间抗体测定方法滴度（1：）阳性率（%）出现时间高峰持续时间VCA-IgGIIF*10~1280100病初第1~2周终身低滴度VCA-IgMIIF10~16097病初第1~2周2~3个月VCA-IgAIIF10~4080病初第1~2周近似VCA-IgMEA-IgGIIF5~32050~80比抗VCA略晚比抗VCA略晚数月抗EBNAAGIF**5~160100恢复期后恢复期后终身抗MAIIF恢

4、复期后恢复期后终身*间接免疫荧光法**抗补体荧光免疫法6EBV感染的实验室诊断EBV不同感染的血清抗体改变VCAIgGVCAIgMEAEBNA既往无感染----IM急性期+++-IM恢复期++/-+/--亚急性感染++/-+/-+/-既往感染+-低+/-+慢性活动性感染高++/-高+-7EBV感染的实验室诊断EBV-DNA检测：多用Real-timePCR方法测定，外周血EBV-DNA阳性提示机体有活动性感染，但不能区分原发感染还是以往感染被再激活EBERs（EBV编码早期核糖核酸）原位杂交试验：是EBV潜伏感染的最好标志物，受累器官中EBERs原位杂交试验

5、阳性是组织器官EBV感染的金指标8EBV细胞潜伏感染的基因表达细胞EBV潜伏感染时病毒基因的表达类型EBERsEBEA-1EBEA-2EBEA3sLMP-1LMP-2潜伏感染-0型+-----潜伏感染-Ⅰ型++----潜伏感染-Ⅱ型+++-++潜伏感染-Ⅲ型++++++潜伏感染-0型：健康携带者潜伏感染-Ⅰ型：Burkitt淋巴瘤、胃肠道肿瘤潜伏感染-Ⅱ型：鼻咽癌、HD、T/NK细胞白细胞/淋巴瘤、CAEBV潜伏感染-Ⅲ型：淋巴增殖疾病（移植后、艾滋相关）、平滑肌肿瘤EBV潜伏期感染的细胞含有大量EBEA-1、EBEA-2转录子其功能抑制干扰素介导的抗病毒效

6、应和凋亡LMP-1是一种整合膜蛋白，是诱导B细胞转化的主要因子，是潜在致癌基因，与EBV感染后恶化转换有关9EBV感染相关性疾病传染性单核细胞增生症(IM)X-连锁淋巴细胞增生症(XLP)病毒相关的噬血细胞综合征慢性活动性EBV感染(CAEBV)口腔毛状粘膜白斑病(OHL)恶性肿瘤10传染性单核细胞增多症(IM)IM是原发性EBV感染所致，我国儿童IM发病高峰在学龄前和学龄儿童。临床特点：（1）发热：约1周，重者2周或更久，幼儿可不明显。（2）咽峡炎：50％有灰白色渗出物，25％上腭有瘀点，部分病例合并链球菌感染。（3）淋巴结肿大：任何淋巴结均可受累，颈部淋

7、巴结大最常见。（4）脾脏肿大：50％的病例可伴脾大，持续2～3周。(5)肝脏肿大：发生率约10％～15％。（6）皮疹：可出现多样性皮疹，如红斑、斑丘疹或麻疹。（7）其他：50％病例可有眼睑水肿。诊断指南：西方国家应用较多的是1975年Hoagland’s标准：1）临床三联征:发热、咽峡炎、淋巴结病;2）外周血淋巴细胞比例≥50％和异型淋巴细胞比例≥10％;3）血清嗜异凝集抗体阳性。上述标准的适应人群是10～30岁的IM病例。我国IM发病的高峰年龄在学龄前和学龄儿童，其血清嗜异凝集抗体常常阴性，而外周血异型淋巴细胞比例>10％的病例在学龄前儿童IM中只有41.

8、8％,因此,我国诊断标准:1）下列症状中的3项:发热