细胞与分子免疫学---第一部分问答

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1、第二章免疫球蛋白1. Ig的基本结构,功能和水解片段(1)基本结构组成由一对较长的和一对较短的多肽链组成四条多肽链长链:重链(HeavyChain,H链),450-550aa,55-57KD短链:轻链(LightChain,L链),214aa,24KD二硫键:H链和L链之间,两条H链之间由二硫键连接,呈Y型分区N端:aa序列变化(110个残基)C端:则相对稳定(1)可变区(Variableregion,V区)近N端:V区=1/2L链+1/4(1/5)H链VL+VH(2)恒定区(Constantregion,C区)近C端:C区=1

2、/2L链+3/4(4/5)H链CL+CH(3)铰链区 高变区(hypervariableregio,HVR)可变区中某些区域的aa组成和排列特别易变化或具更高的变易性。CDR(互补决定区):Ig的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位,决定抗体的特异性。铰链区位于CH1和CH2之间,富含脯aa,富有弹性,可自由折叠意义:能使V区与不同距离的抗原结合补体结合位点易于暴露IgM和IgE无铰链区(2)功能区的作用VL、VH:抗原结合部位HVR(CDR)与抗原表位结合CH1、CL:遗传标志所在IgG--CH2:补体结合位点,通过胎盘部位CH

3、3:与各种组织表面IgGFc受体(FcγR)结合部位IgM:CH3:补体结合位点IgE:CH2、CH3:与肥大细胞、嗜碱性粒细胞的(IgEFc受体FcεR)结合部位 Ig的其他片段J链(JoiningChain):连接两个或两个以上Ig单体作用SIgA:二聚体IgM:五聚体分泌片SP(SecretoryPiece):是SIgA上的一个辅助成分上皮细胞合成,分泌到黏膜细胞表面作用:具抵抗外分比液中蛋白水解酶的降解作用,稳定SIgA的作用。(3)水解片段木瓜蛋白酶IgG2Fab段+Fc段(抗原结合片段)(可结晶片段)胃蛋白酶IgGF

4、(ab’)2段+pFc’段(抗原结合片段)碎片 意义:F(ab’)2段保持了与抗原结合的生物学活性,又减少了Fc段的生物学活性。可应用于生物制品研究,如精致抗毒素等。2. Ig多样性形成的机制(1)Ig的基因多样性形成机制组合造成的多样性众多的V区基因片段的组合和轻重链的组合,众多的V、D、J基因中,重排时每个片段只能取一个,就存在多种组合。VH:51个基因片段,编码CDR1、CDR2部分的aaDH:30个基因片段,编码CDR3中的大部分aaJH:6个基因片段,编码其余的CDR3部分的aa和第四个骨架区(2)连接造成的多样性CD

5、R3区位于V、J和V、D、J片段连接处,两片段之间可插入或丢失数个核苷酸,增加了互补决定区(CDR3)的多样性。locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame(3)体细胞高频突变造

6、成的多样性成熟的B细胞重排的V区基因,往往在抗原的刺激下发生点突变,突变的频率非常高(每次细胞分裂,大约每1000个bp中就有一对发生突变,而其他体细胞的突变频率为10-10bp。)。称为体细胞高频突变。有人计算多样性可达4.8X107,故针对外界众多的抗原分子,体内可产生数以亿计的不同抗体分子。3.小分子抗体的特点 •仅含V区结构,免疫原性较弱。•分子量小,易通过血管壁,可有效克服肿瘤灶组织对抗体的生理阻抗。•无Fc段,不与非靶细胞的FcR结合,易达肿瘤病灶,适合临床诊断,肿瘤的导向治疗。•与靶细胞抗原结合力较弱。•半衰期短,

7、影响到达肿瘤局部抗体的浓度。第三章补体系统1、补体三条激活途径的比较 经典途径MBL途径旁路途径激活物质抗原-抗体复合物MBL细菌脂多糖IgM,2IgGC反应蛋白等酵母多糖凝集的IgA,IgG4参与成分C1---C9C2---C9C3,C5—C9B,D,P,I,HC3转化酶C4b2bC4b2bC3bBbC5转化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bnBb作用参与特异性体液参与非特异性免疫免疫的效应阶段感染早期发挥作用2、补体的生物学功能(1)溶解靶细胞:C5---C9参与,形成MAC。(2)调理作用:促进吞噬细胞的吞噬作用。C3b

8、,C4b,iC3b细菌(Ag)+Ab+C3b---C3bR:巨嗜细胞-吞噬单核细胞中性粒细胞(3)炎症介质作用1)激肽样作用:C2a----增加毛细血管通透性,引起炎症充血2)过敏毒素样作用:C3a,C5a,C4a---肥大细胞,嗜硷性粒细胞受体---释放组胺等

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