猴免疫缺陷病毒(SIV)慢性感染猴模型的建立

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1、猴免疫缺陷病毒(SIV)慢性感染猴模型的建立摘要：目的：在先前已建立了模拟人艾滋病感染者和患者的猴免疫缺陷病毒(SIV)急性感染猴和中、晚期猴艾滋病(SAIDS)模型的基础上，再摸索建立SIV慢性感染猴模型，以期为抗艾滋病药物的体内药效学评价研究提供更合适的动物模型。方法：用SIVmac251感染恒河猴17只，追踪观察其临床表现，体征变化，病程进展，血浆和全血病毒血症规律，淋巴细胞亚群CD4的动态等。结果：临床体征有特征性，病程较长，1年内死亡2只(%)。血浆病毒血症水平在感染后14d达高峰，感染21d开始下降，60～360d检不出或低

2、滴度。全血病毒血症水平在感染后10d开始持续高滴度至3个月，3个月后仍有半数以上持续高滴度，9个月后才下降。淋巴细胞亚群CD4值感染后14～30d略下降，后回升。结论：SIV慢性感染猴模型临床表现、病毒学和免疫学的变化及病程进展类似人艾滋病感染者在进入艾滋病中、晚期前的慢性感染过程，可用于抗艾滋病药物疗效的研究。　EstablishmentofMonkeyModelwithChronicInfectionof　　SimianAcquiredImmunodeficiencyVirusAbstract:Furtherexplorationo

3、ftheestablishmentofmonkeymodelchronicallyinfectedwithSimianacquiredimmunodeficiencyvirus(SIV)wasconductedonthebasisofpreviousstudiesofSIVmonkeymodelsandsimianacquiredimmunodeficiencysyndromemodels.SeventeenRhesusmonkeyswereinfectedwithSIVmac?251.Itemssuchassymptomsandsig

4、ns,courseofinfection,plasmaviremiaandthewholeblood,changesofCDlymphocytesubgroupwereobservedperiodically.Theresultsshowedthatspecificclinicalmanifestationsoccurred,diseasecourseprolongedandof1monkeysdiedofsevereimmunodeficiency.Plasmaviremiareachedthepeakon14thdayafterin

5、fection,begantodecreaseon1stday,andremainedlowtiterorunderdeterminedfrom0thto60thday.Wholebloodviremiareachedhightiterfrom10thto0thday,andoverhalfofthemonkeysmaintainedhighviremialeveluptothmonthandthendecreasedafterwards.CDlymphocyteleveldecreasedfrom14thto0thday,andthe

6、nincreased.Theabovechangesofclinicalmanifestations,virologyandimmunologyaresimilartocaseswithchronicinfectionofhumanimmunodeficiencyvirus(HIV)intheearlystage.Andthiswillprovideasuitableanimalmodelfortheresearchofanti-AIDSdrugs.　　Keywords:SIMIANACQUIREDIMMUNODEFICIENCYSYN

7、DROMES;DISEASEMODELS,ANIMAL;　MACACA　　猴免疫缺陷病毒(SIV)　感染猴和模型猴因其发病过程和发病机理酷似人免疫缺陷综合症(艾滋病，AIDS)，而广泛应用于抗AIDS药物的疗效观察、疫苗效果以及发病机理等的研究。抗AIDS药物的疗效观察一般用SIV急性感染猴模型［1］，给药与感染同步进行。以急性期血浆病毒血症水平的降低为判定依据。治疗AIDS总的目标是抑制病毒和提高机体免疫功能和整体健康水平，三者是互相依存的。因此，单纯用SIV急性感染猴模型是不完善的。鉴于此，笔者摸索建立SIV慢性感染猴模型，观察其发

8、病规律，病程进展，以求建立更适合于抗艾滋病药物的体药效学实验研究的动物模型。　　1　材料和方法　　恒河猴、感染毒株和剂量［2］　　恒河猴17只，用SIVmac251　3MID100(3个100%猴感染剂量)