infliximab对类风湿关节炎患者外周血cd147及mmps的影响

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1、中山大学硕士学位论文Infliximab对类风湿关节炎患者外周血CD147及MMPs的影响姓名：谢宝钊申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：黄建林20100517中山大学硕士学位论文Infliximab对类风湿关节炎外周血单核细胞CDl47及Ⅶ心s表达的影响Infliximab对类风湿关节炎患者外周血CDl47及MMPs的影响专业蝌(劂鳓鹤晦lb学位揪谢宝钊导师：黄建林副主任医师中文摘要背景类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是由遗传和环境因素共同作用、以累及周围关节为主要临床表现的多系统受累的慢性炎症性自身免疫性疾病。RA呈全

2、球性分布，就世界范围而言，患病率约0．50／o-1％。在我国，患病率约为0．3％．0．6％。其病理改变为慢性滑膜炎，可侵及下层的软骨和骨，造成关节破坏，是造成青壮年丧失劳动力的主要病因。其特征为对称性、多个周围关节炎的慢性炎症性病变，其临床表现为受累关节疼痛、肿胀、功能下降，病变呈持续性、反复发作的过程。该病至今发病机制未能完全阐明。近年来有研究发现I认外周血和滑膜细胞的CDl47表达增加。CDl47又名EMMPRIN，即基质金属蛋白酶诱导剂，最初被鉴定表达在肿瘤细胞的表面，可刺激毗邻的问质细胞产生基质金属蛋白酶(matrixmetalloprotein

3、ases，MMPs)。MMPs在体内主要降解细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)，如可降解关节软骨与骨中的胶原，蛋白多糖及其他的细胞外基质大分子。目前研究较多的有MMP2、MMP3和MMP9。MMP3为基质溶解酶，MMP2和MMP9为明胶酶，它们主要溶解变性的胶原和明胶。慢性滑膜炎时滑膜变得肥厚，形成许多绒毛样突起。绒毛又名血管翳，有很强的破坏性，是造成关节破坏、畸形、功能障碍的病理基础。而MMPs可促进血管翳对软骨的侵袭，参与关节软骨及骨组织降解、破坏。血管翳主要有两种细胞组成，分别为成纤维样滑膜细胞(Fibroblast-li

4、keSynoviocytes，FLS)和巨噬细胞中山大学硕士学位论文Infliximab对类风湿关节炎外周血单核细胞CDl47及MMP$表达的影响样滑膜细胞(maerophage—likeSynoviocytes，MLS)。MLSn-]fl{邻近的骨髓或外周血单核／巨噬细胞迁入。提示外周血单核细胞在RA的发病过程中可能扮演着重要的角色。生物制剂中TNF．Q拮抗剂是当今治疗RA疗效确切的药物之一，不但可以较快控制症状，更重要的是可以延缓影像学进展。而其抑制和延缓骨破坏的机制目前尚不明了。目的观察使用注射用重组TNF．Gt人鼠嵌合单克隆抗体(Inflixim

5、ab)治疗前后RA患者外周血CDl47及MMPs(MMP2、MMP3和l、n伸9)的表达变化。初步探讨Infliximab延缓骨破坏的可能的分子机制。方法本研究选取的RA患者为参加“以单用甲氨喋呤为对照，评价Infliximab联合MTX治疗RA的有效性和安全性的随机、双盲、多中心临床试验”的本中心患者，共30例，男2例，女28例，平均年龄(49．2--L11．9)岁。30例经MTX治疗至少3个月病情仍处于活动期的RA患者按3：l：l比例随机分为A、B和C三组，A组接受为期14周的Infliximab(3mg／kg)治疗(第0、2、6和14周)；B组接受

6、为期6周的Infliximab(3mg／kg)治疗(第O、2和6周)；C组接受为期14周的安慰剂治疗(第0、2、6和14周)。治疗期间均继续口服原剂量的MTX。以健康志愿者为正常对照组，分别于第O周(W0)、第10周(W10)及第18周(W18)应用RealtimePCR检测RA患者外周血单个核细胞(PBMC)CDl47及MMPsmRNA表达水平，流式细胞术检测RA患者外周血CDl4+单核细胞CDl47平均荧光强度(meanfuorescenceintensity，MFI)变化，液相芯片技术检测RA患者外周血血清的MMP2、MMP3及MMP9的表达水平(

7、W0及W18)，并观察其与临床相关指标的关系。结果1．治疗前RA患者外周血CDl4+单核细胞CDl47(MFI)为(100．85-t-24．61)，中山大学硕士学位论文Infliximab对类风湿关节炎外周血单核细胞CDl47及]bIMP$表达的影响健康志愿者为(78．274-18．24)，前者高于后者，差异有统计学意义俨<0．05)，而RA患者与健康志愿者的CDl47mRNA表达水平的差异无统计学意义。与健康志愿者相比，RA患者MMP2、MMP3和MMP9在mRNA水平上高表达p

8、动指标(DAS28、ESR'、a①阳J菖僵)持缬搁呈正相关。2．与治疗前(W0)