透明质酸的制备及作为药用材料方面的应用进展

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1、452中国医药生物技术2009年12月第4卷第6期ChinMedBiotechnol,December2009,Vol.4,No.6DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2009.06.011·综述·透明质酸的制备及作为药用材料方面的应用进展王超，张明春透明质酸（hyaluronicacid，HA）是一种独特的线性大黏多糖共存于生物组织中，也导致其收率低、提纯难、成本分子黏多糖，由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖的双糖单过高、产品质量差，难以应用于大规模生产。位反复交替连接而成。HA广泛存在于动物和人体结缔组

2、织2.2微生物发酵法细胞间质中，在眼玻璃体、皮肤、脐带、软骨和关节滑液中2.2.1菌株的选育与诱变自发现链球菌可产生HA以含量较高，血清中含量最低。近年来，HA作为一种可吸收、来，这一研究结果便引起了人们的广泛关注。链球菌属的多可降解的生物材料，并因其高度的黏弹性、可塑性、渗透性种细菌都具有荚膜，这种荚膜的主要成分就是HA。魏甲乾[8]和良好的生物相容性，作为药用材料在医药领域的应用中取等选用兽疫链球菌CVCC1917，将重离子束流应用于菌种得了显著进展，现本文就相关内容做一综述。的诱变处理，获得了较高的突变率，效果显著，而经过双重辐照

3、诱变得到的H-7突变菌株发酵性能稳定，HA产率基[9]1HA的理化特性及生理功能本稳定为1.8~2.3g/L；罗强和孙启玲采用N-甲基-N’-硝HA广泛存在于动物的各个组织间质中，如皮肤、脐带、基-N-亚硝基胍（NTG）诱变原生质体，选育菌种为兽疫链眼玻璃体、鸡冠、关节滑液、软骨、卵细胞、血管壁等；另球菌H-35，经过发酵条件的优化后，发酵液中HA的含量[10]外，HA也是链球菌、绿脓杆菌等菌株荚膜的主要成分。虽从最初的0.47g/L提高至优化后的1.43g/L；罗瑞明等然不同来源获得的HA相对分子质量不同，它们之间却不对兽疫链球菌进行

4、紫外诱变，结果使HA的产量提高至[1][11]存在种属差异，对人及动物均无抗原性。在不同组织中3.0g/L，同时其相对分子质量也有较大提高；邓静等分别HA的生理作用也有所不同：在皮肤中主要表现为保水作以微波、超声波以及微波-超声波复合诱变选育HA产生用；在关节滑液中主要表现为润滑作用；在血管壁中主要表菌，结果获得1株高产突变株，其HA的产量较出发菌株现为通透性调节作用；另外，HA作为聚阴离子电解质，分提高了60%，且经过5次传代后，该突变菌株的遗传性状子上所携带的大量负电荷可调节周围正负离子的浓度，抑制保持稳定。此外，目前最新的基因工程

5、育种方法，不但可以多种酶的活性。天然HA具有良好的生物相容性，但在组完全突破物种间的障碍，实现真正意义上的远缘杂交，而且织中易被降解和扩散，体内存留时间较短，经修饰和交联后这种远缘杂交既可跨越微生物间的种属障碍，还可以实现动得到的HA衍生物则可弥补这一缺陷。近年来HA衍生物物、植物、微生物之间的杂交。在生物医药领域中得到了不断的开发与应用，如作为软组织2.2.2发酵液的预处理预处理是在分离纯化前对发酵液填充剂、防黏连剂、组织修复材料以及缓释、靶向和控释药进行灭酶、灭菌、除菌的工艺。对于一些非HA酶缺陷型[2-4]物的载体等等。菌株发酵获

6、得的发酵液，通过预处理可以杀灭HA酶，减少HA相对分子质量的降低，提高HA的提取率。[12]2HA的制备方法邓禹等针对HA发酵液中菌体和蛋白质的物化特2.1动物组织提取法性，选用25g/L三氯乙酸灭活菌体并使蛋白质变性沉淀，从动物组织中提取HA常用的原料主要有眼睛、鸡冠、以发酵液质量为1.2%的混合硅藻土（粗、细硅藻土质量比脐带和猪皮等，主要工艺过程包括脱水、磨碎、浸泡、提取、为1.5:1）作为过滤助剂，采用过滤温度60℃、pH7.0的[5]除杂、沉淀和分离。颜延宁用蒸馏水提取，氯仿去蛋白，发酵液预处理工艺提取HA，再配以乙醇沉淀、气浮

7、、造粒乙醇沉淀和纯化方法成功地从鸡冠组织中获得HA；秦乾安的后处理工艺，所得成品HA中葡萄糖醛酸的含量达[6]等采用鱿鱼眼作为原料提取HA，并根据实验结果得出鱿46.39%，蛋白质含量仅为0.047%，其相对分子质量为1.9×6[13]鱼眼初提取液的去蛋白酶解最佳条件为：中性蛋白酶浓度10，提取收率达91.3%；史鹏等比较了热处理和酸处理1.0%，酶解温度50℃，酶解时间6h，该条件下HA得率2种方法对微生物发酵法生产提取的HA相对分子质量降为85.7%、相对分子质量损失率为10.6%、蛋白去除率为低的影响，结果显示用三氯乙酸将发酵液的

8、pH值调为4.5，[7]91.1%；Volpi和Maccari则联合开发了一种新原料，从软体动物贻贝中也提取获得了HA。这些方法的特点是工艺流作者单位：300134天津商业大学生物技术与食品科学学院制药工程