肥胖相关性肾小球病小鼠肾脏成纤维细胞生长因子-21表达水平的变化

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1、分类号：R725单位代码：10159密级：公开学号：201520424硕士学位论文（临床医学硕士专业学位）中文题目：肥胖相关性肾小球病小鼠肾脏成纤维细胞生长因子-21表达水平的变化英文题目：Changesfibroblastgrowthfactor-21expressionoflevelsinmicekidneyswithObesityRelatedGlomerulopathy论文作者：袁双双指导教师：姜红堃教授学科专业：儿科学完成时间：2018年3月中国医科大学硕士学位论文肥胖相关性肾小球病小鼠肾脏成纤维细胞生长因子-21表达水平

2、的变化Changesfibroblastgrowthfactor-21expressionoflevelsinmicekidneyswithObesityRelatedGlomerulopathy论文作者袁双双指导教师姜红堃教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科儿科学研究方向小儿肾脏病论文起止时间2016年3月—2018年3月论文完成时间2018年3月中国医科大学（辽宁）2018年3月中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果，论文中除加以标注的

3、内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：2018年05月16日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等

4、复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内划“√”）论文作者签名：指导教师签名：日期：2018年05月16日日期：2018年05月16日中国医科大学硕士学位论文摘要目的：本文通过建立肥胖相关性肾小球病小鼠模型，检测比较肥胖相关性肾小球病（ObesityRelatedGlomerulopathy，ORG）模型小鼠及正常小鼠肾成纤维细胞生长因子-21（FibroblastGrowthFactor-21，FGF21）表达水平，探讨其在ORG发病机制中的作用。方法：16只SPF级健康雄性SD小鼠按体质量

5、随机分为2组，对照组（8只）以正常饲料喂养，ORG模型组(8只)以高脂高能量饲料饲养，12周末将所有小鼠处死并取其双肾收集标本，进行固定脱水后，石蜡包埋、切片和染色。根据抗原与抗体特异性结合原理和组织化学的呈色反应，行免疫组织化学实验，本研究采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法（streptavidin-perosidase，SP）对ORG组及正常组小鼠肾脏FGF-21的表达情况进行定性、定位及半定量检测。图像采用Image-ProPlus6.0图像分析系统进行半定量分析，结果采用SPSS21.0软件进行统计学处理。结果：12周

6、末，ORG模型组小鼠体质量[(34.08±1.06)g]与对照组[(29.39±1.25)g]比较增加，两组比较差异有统计学意义(t＝-8.09，P<0.05)。HE染色结果显示，与对照组相比，ORG模型组肾组织表现为肾小球肥大及肾小球细胞增生，其中尤以系膜区细胞增多为著；免疫组织化学技术显示，对照组及ORG模型组肾脏组织肾小球及肾小管中均可见棕黄色阳性颗粒，主要表达于细胞质。与对照组比较ORG模型组表达明显增强；图像分析显示ORG模型组、对照组平均光密度值分别为0.228±0.667，0.010±0.011，差异有统计学意义（t=

7、9.107，P<0.05)。结论：与对照组比较，ORG模型组小鼠肾脏FGF-21表达水平显著升高，推测FGF-21可能参与了肥胖相关性肾小球病的发生、发展过程，有望为肥胖相关性肾小球病发病机制及可能的治疗途径提供理论依据。关键词：肥胖相关性肾小球病；成纤维细胞生长因子-21；肥胖；发病机制；治疗课题资助：国家自然科学基金（81300130）；辽宁省省直医院改革重点临床科室诊疗能力建设项目（LNCCC－D06－2015）；辽宁省教育厅科技基金（LFWK201701）I中国医科大学硕士学位论文AbstractObjective:Bybu

8、ildingthemodelofobesity-relatedGlomerulopathymice,detectedtheexpressionleveloffibroblastgrowthfactor-21inmicekidneybe