儿童喘息神经机制ppt课件

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1、儿童喘息/哮喘时神经机制及支气管扩张剂应用常州市第一人民医院王永清主要内容喘息/哮喘的神经机制简介儿科临床常用的2类支气管扩张剂比较部分指南对2类主要支气管扩张剂应用地位的评价主要内容喘息/哮喘的神经机制简介儿科临床常用的2类支气管扩张剂比较部分指南对2类主要支气管扩张剂应用地位的评价气道自主控制机制正常气管平滑肌张力由胆碱能控制-人类肺几乎全部的传出自主神经纤维均起源于迷走神经背核的副交感神经的分支-迷走神经的节后纤维走行至气道平滑肌、粘膜下腺体、纤毛上皮细胞（中心气道）-节后纤维末梢释放Ach，使平滑肌收缩、粘液分泌增加、纤毛摆动加速

2、交感神经对小气道功能有作用哮喘本质及植物神经功能紊乱慢性、非特异性、变应性气道炎症成人及儿童哮喘患者存在不同程度的植物神经功能紊乱，哮喘个体-对胆碱能收缩作用反应增强迷走神经张力增加胆碱能神经节内的神经传递增加，Ach释放增加Ｍ２受体功能低下-对β2肾上腺素舒张作用敏感性降低/失敏健康儿童气道反应性高于成人研究发现，与年龄相关的气道反应性差异可能是婴幼儿更易发生气道阻塞的原因与β受体通路相比，年幼儿童的喘息可能更多的是通过胆碱能机制介导1幼年个体气道平滑肌M受体高表达，使其对胆碱能刺激的反应更敏感2婴幼儿β受体发育不成熟且稀少，反复使用β

3、受体激动剂后气道内β受体数量和敏感性均下降，产生耐受性31.LifeSciences2007;81:204-92.MedJAust2002;177:S64-6.3.MedJQilu2008;23:542-3.哮喘/喘息的中枢神经机制低位中枢：孤束核等延髓迷走神经复合体-调节呼吸的低位中枢-孤束核是哮喘炎性信息传入的低位整合中枢高位中枢：下丘脑室旁核大鼠哮喘发作时，高位及低位中枢内的多个脑区内神经元兴奋，两者间通过直接投射联系参与哮喘调控哮喘/喘息的外周神经机制交感神经机制副交感神经机制-维持正常气道张力-哮喘/喘息发作时功能亢进-在AHR

4、的发生及维持中起重要作用Ach既是神经介质，又有促炎作用体内：Ach可刺激肺泡巨噬细胞释放趋化因子，使大量炎症细胞聚集于呼吸道体内：刺激人气道上皮细胞，引起羟基花生四烯酸释放PBL体外培养：Ach可刺激巨噬细胞释放中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞的趋化因子Ach只有和M3受体结合才会有上述炎症激活反应M受体（毒蕈碱样受体）已确定有M1~M5共5种基因亚型M1~M3受体存在于人类肺各亚型受体在人类肺的分布和功能不尽相同各亚型受体对Ach的亲和力随年龄变化而变化，顺序固定：M3＞M1＞M2M1胆碱能受体位于支气管周围的副交感神经节，加速胆碱

5、能传递/通过，引起支气管收缩-传递受体；与粘蛋白分泌无直接关系气道粘膜下腺体的M1受体可能增加腺体的粘液分泌肺泡壁M1受体功能尚不清楚M2胆碱能受体在人类肺中数量少位于胆碱能节后纤维突触前膜，作为自身受体激动后反馈抑制Ach的进一步释放，抑制迷走神经介导的支气管收缩也分布于呼吸道平滑肌，作为抑制受体，拮抗β受体兴奋剂介导的支气管舒张病理因素对M2受体功能的影响哮喘患者M2受体功能有不同程度下降，引起Ach分泌增多，M3受体激活增加哮喘患者血清中存在M2受体的自身抗体，且病情越重，自身抗体的阳性率和滴度越高病毒感染/γIFN水平升高，引起豚

6、鼠气道内EOS释放过多的MAP，后者与Ach竞争性结合M2受体，削弱了M2的负反馈作用动物模型显示，气道M2受体功能与气道神经周围EOS数呈负相关RSV感染后M受体密度及亲和力显著增加，此过程持续至少3周肺组织M受体在感染RSV后3天即出现受体最大结合容量(Bmax)增高，第7天达高峰。第21天仍与对照组差异显著肺组织M受体在感染RSV后3天即出现受体平衡解离常数(Kd)值降低，第5天时达最低值。第21天仍与对照组差异显著平衡解离（pmol/L）在接种后的变化**************受体最大结合容量（fmol/gpro）在接种后的变

7、化*病毒感染组与安慰剂组相比，P<0.01田曼，中华实验和临床病毒学杂志.2006，20（4）.病毒感染后M2功能障碍的可能机制病毒感染通常引起中性粒细胞和单核细胞为主的炎症反应，大多数不会引起EOS的趋化病毒感染产生γIFN，后者可使气道副交感神经元编码M2受体的基因表达丧失，也可使M2受体激动剂与抑制Ach释放的能力丧失病毒的直接作用于M2受体，使其功能障碍病毒（尤其是副流感病毒）通过产生神经氨酸酶使M2受体去糖基化，降低其与Ach的亲和力不同的M受体亚型在气道的作用不同M1的作用：促进ACh的释放，收缩气道平滑肌M2的作用：抑制AC

8、h的释放，舒张气道平滑肌M3的作用：收缩气道平滑肌BarnesPJ.PhysiolRev.1992;72(3):699-729.气道平滑肌节前神经副交感神经节节后神经M3胆碱能受体广泛分布于肺