2型糖尿病口服降糖药的应用PPT课件

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1、2型糖尿病口服降糖药的应用1各种口服降糖药的作用特点瑞格列奈是胰岛素促泌剂的理想选择瑞格列奈具有理想的肾脏安全性内容提要2患病率Diabetes11.6%知晓率Awareness30.1%控制率Good-Control39.7%多阶段分层整群抽样覆盖全部31个省市自治区调查具全国代表性的98,658人我国糖尿病的总体状况不容乐观NingG,etal.JAMA.2013;310(9):948-958糖尿病患病率总体男性女性3正常代偿期糖尿病胰岛素分泌胰岛素抵抗空腹血糖糖尿病进程RossettiL,GiaccariA,DeFronzoRA.DiabetesCare-R

2、ev.1990.13:610–630早相缺失和胰岛素抵抗是T2DM的两大病理生理缺陷4常用的口服降糖药一览种类常用药物双胍类二甲双胍α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇TZDs吡格列酮，罗格列酮DPP-4抑制剂西格列汀，沙格列汀，维格列汀，利格列汀，阿格列汀磺脲类格列本脲，格列吡嗪，格列美脲，格列齐特，格列喹酮格列奈类瑞格列奈，那格列奈，米格列奈钙55DPP：二肽基肽酶TZDs：噻唑烷二酮类5促进胰岛素分泌格列奈类双胍，TZDs双胍类延缓碳水化合物的吸收α糖苷酶抑制剂抑制肝糖的产生和输出↓血糖磺脲类增加葡萄糖摄取和代谢口服降糖药的作用机制DPP-4i6葡

3、萄糖转运体1↑葡萄糖转运体4↑胰岛素受体底物1↑磷酸烯醇丙酮酸↓葡萄糖-6-磷酸酶↓固醇调节元件结合蛋白1↓-脂肪酸合酶-乙酰辅酶A羧化酶1激素敏感性脂肪酶↓双胍类脂肪酸↓甘油三酯↓葡萄糖↓AMPK激活双胍类药理作用7双胍类适应症及禁忌症超重肥胖或体重正常的2型糖尿病；与其他口服降糖药联合应用；胰岛素治疗时（包括1型糖尿病）加用双胍类有助于稳定血糖，减少胰岛素用量。乳酸性酸中毒、严重缺氧、心衰、严重肝肾疾病和哺乳期禁用。使用碘造影剂前后应暂停双胍类药物。常用的药物有二甲双胍，每日剂量500～2500mg，分2～3次口服；苯乙双胍易诱发乳酸酸中毒，现已很少用，有些国

4、家已禁用。不良反应常见不良反应是胃肠道症状，进餐中服药或由小剂量开始可减轻。偶有过敏反应。最严重的不良反应是诱发乳酸性酸中毒，但二甲双胍很少见。8胰岛素释放K+Ashcroft,Gribble,Diabetologia(1999)42:903-919Ca2+内流Ca2+磺脲药磺脲类的药理机制9磺脲类适应证与用法饮食治疗和体育锻炼不能使血糖获得良好控制的2型糖尿病；2型糖尿病应用双胍类等药物治疗后血糖控制仍不满意或因胃肠道反应不能耐受者；应在餐前服用。禁忌证1型糖尿病；2型糖尿病并严重感染、酮症酸中毒、高血糖高渗综合征等，围手术期应暂停SU，改为胰岛素治疗；合并严

5、重慢性并发症或伴肝、肾功能不全时；妊娠期和哺乳期糖尿病。10磺脲类SU失效原发性失效：指以前未使用过SU，本次接受足量或次足量连续治疗一个月，空腹血糖仍高于10mmol/L（180mg/dl），约占治疗患者的5%，多见于胰岛β细胞储备功能低下者，此时可加用双胍类，或其他口服降糖药，或胰岛素治疗。继发性失效：指SU治疗已取得良好疗效，但经过一段时间后疗效逐渐减弱，需加大剂量，直至服用足量或次足量仍不能满意血糖控制，年发生率为5%～10%，原因主要是随着糖尿病病程的延长，胰岛功能逐步衰退。失效后应重新审查适应证及可能存在的可消除性诱因（如应激、饮食治疗依从性、药物服用

6、方法等），并予以纠正；经处理后血糖仍未得到良好控制，可联用其他降糖药或胰岛素治疗。11磺脲类分类：第一代SU：以甲苯磺丁脲和氯磺丙脲为代表，现国内基本不用。第二代：格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲。不良反应主要不良反应是低血糖，一般与剂量过大、饮食配合不妥、使用长效制剂或同时应用增强SU降糖作用的药物有关。另一不良反应是体重增加。可出现恶心、呕吐、消化不良、皮肤瘙痒、皮疹和光敏性皮炎等，如症状轻微，多可耐受；如症状逐渐加重，或发生严重肝损害、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、溶血性贫血、血小板减少性紫癜等明显毒副作用时，应立即停药，并给予相应处理。12噻

7、唑烷二酮类的作用机制TZD葡萄糖脂肪酸PPARγ-RXR胰岛素敏感基因的转录糖摄取和利用↑脂蛋白酯酶↑脂肪生成和脂质堆积↓DiabetesMetabResRev2002;18:S10–S15.13噻唑烷二酮类适应证与用法主要用于2型糖尿病，尤其适合于伴有明显胰岛素抵抗者。可单独或与其他口服降糖药、胰岛素联合应用，但不用于1型糖尿病、酮症酸中毒、严重和三级以上心衰及ALT>正常上限2.5倍者。吡格列酮的起始剂量15～30mg/d，最大剂量45mg/d。不良反应：水肿、体重增加、头痛、头晕、乏力、恶心和腹泻，贫血、心衰和女性四肢远端骨折。可使绝经前无排卵型妇女恢复排卵

8、。14葡萄