]2型糖尿病口服降糖药的选择.doc

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1、[CEAAC2010]2型糖尿病口服降糖药的选择内容概要：由于我国人群是糖尿病易感人种，老龄化进程速度快，加上环境因素，包括膳食结构改变，总热量过剩，体力活动减少，我国近年来糖尿病患病率显著升高，已经成为世界上糖尿病第一大国，病人数达9000多万，糖尿病的防治任重道远。尽管目前我国市场上的降糖药物品种与国外基本一致，但如何正确选择、扬长避短、原则性和个体化相结合、使患者充分受益，是我们处理糖尿病患者的责任。      由于我国人群是糖尿病易感人种，老龄化进程速度快，加上环境因素，包括膳食结构改变，总热量过剩，体力活动减少

2、，我国近年来糖尿病患病率显著升高，已经成为世界上糖尿病第一大国，病人数达9000多万，糖尿病的防治任重道远。尽管目前我国市场上的降糖药物品种与国外基本一致，但如何正确选择、扬长避短、原则性和个体化相结合、使患者充分受益，是我们处理糖尿病患者的责任。     糖尿病药物治疗的目的是：1，减轻胰岛素抵抗，改善β细胞分泌；2，增加β细胞的数量，增强β细胞的功能；3，持久降低血糖；4，降低CVD危险性；5，保证治疗的安全性，并减少花费。可是目前使用的所有药物都不能满足全部目的。多种降糖药物均可在一定程度上降低A1C，目前没有充分

3、的证据显示除降低A1C的作用外，一种药物在减少微血管并发症方面有强于其他药物的疗效。     二甲双胍是目前全世界主要使用的双胍类药物，上市已50多年。由于其作用强，不引起低血糖，不增加体重等优点，成为2型糖尿病的主要用药。在UKPDS研究中肥胖亚组使用二甲双胍后糖尿病大血管病变有改善。众多荟萃分析显示二甲双胍有良好的疗效和安全性，被全球普遍接受为T2DM的一线用药。磺脲类药物是目前品种最多的一类OAD，上市50多年，降糖作用强，最大的副作用是低血糖和增加体重。具有大型循证医学证据的品种有格列本脲，氯磺丙脲和格列齐特。但

4、格列本脲和氯磺丙脲低血糖多，目前使用率在减少。UKPDS研究强化降糖治疗组用格列本脲或氯磺丙脲后HbA1C水平低于对照组，其微血管并发症也明显降低，后续观察显示有后遗作用。ADVANCE研究中强化降糖组以格列齐特缓释片作为基础用药，结果显示该组的糖尿病肾病的发生或恶化明显低于对照组。非磺脲类胰岛素促泌剂现有瑞格列奈，那格列奈和米格列奈3个品种，降糖作用弱于SU类，但起效快，低血糖发生率低，也有增加体重的作用。至今无大型循证医学证据表明对糖尿病大血管或微血管病变有何作用。Navigator研究中使用了那格列奈，目的是评估其

5、能否预防IGT发展为糖尿病以及能否降低IGT的大血管病变的风险，但结果是中性的。糖苷酶抑制剂有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，主要降低餐后血糖，降糖作用较弱，但不引起低血糖，主要副作用是胃肠道反应，目前尚无大型循证医学研究去观察对2型糖尿病大、小血管病变的作用。STOP-NIDDM研究显示阿卡波糖可预防IGT发展为糖尿病。目前正在进行的ACE（AcarboseCardiovascularEvaluation)研究是评价伴冠心病的IGT患者使用阿卡波糖能否防止冠心病再发。噻唑烷二酮类有罗格列酮和吡格列酮二种。能增加胰岛素敏

6、感性、改善胰岛素抵抗，降糖作用较强，在持久控制血糖方面具有优势。ADOPT研究显示罗格列酮在长期控制血糖方面优于二甲双胍和格列本脲。PROactive研究显示在心血管病变高危糖尿病人群使用吡格列酮对预防大血管病变方面可能有作用。DREAM和ACT-NOW研究显示噻唑烷二酮类在预防IGT发展为糖尿病方面的效果优于其他药物。其不良反应有体重增加、水肿，增加心衰风险，增加骨折风险，罗格列酮和吡格列酮对心血管系统影响的临床试验（TIDE）正在进行中。GLP-1类似物与DPP-Ⅳ抑制剂是新型降糖药，已在我国上市。有多方面的降糖作用

7、机制，降糖作用中等，GLP-1类似物有降低体重作用，一般不引起低血糖。由于上市时间较短，其长期不良反应有待观察。尚无大型循证医学研究结果。     临床选用降糖药物的考虑因素包括：降低A1C的强度及时间；单药和联合治疗；空腹和餐后血糖；胰岛功能和胰岛素抵抗；体重增加和低血糖；病程和糖尿病并发症；费用（包括综合考虑个人和社会的费用，如：药物相关费，血糖监测费，低血糖事件，药物相关不良反应，以及治疗糖尿病并发症等费用）。      陆菊明，现任解放军总医院内分泌科主任、教授、主任医师、博士生导师。中华医学会糖尿病学分会副主任

8、委员、解放军医学会内分泌专业委员会主任委员，全军内分泌专科中心主任，北京高血压联盟副会长。中华糖尿病杂志副总编，中国糖尿病杂志副总编，中国实用内科杂志副总编。先后获军队科技进步奖11项，获吴阶平－杨森医学研究奖。享受政府特殊津贴。[CEAAC2010]糖尿病神经病变：流行病学、分类与诊断 赵志刚教授     河南省人