Nur77对棕色脂肪组织标志物表达的影响

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1、分类号：R541.6单位代码：10159密级：公开学号：201520427硕士学位论文（临床医学硕士专业学位）中文题目：Nur77对棕色脂肪组织标志物表达的影响英文题目：EffectofNur77ontheExpressionofBrownAdiposeTissueMarkers论文作者：刘艺璇指导教师：王涤非教授学科专业：老年医学完成时间：2018年2月中国医科大学硕士学位论文中国医科大学硕士学位论文Nur77对棕色脂肪组织标志物表达的影响EffectofNur77ontheExpressionofBrownAdip

2、oseTissueMarkers论文作者刘艺璇指导教师王涤非教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科老年医学研究方向老年医学内分泌论文起止时间2017年3月—2018年2月论文完成时间2018年2月中国医科大学（辽宁）2018年2月中国医科大学硕士学位论文中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个

3、人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：年月日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内划“√”）论文作者签名：指导教师签名：日期

4、：年月日日期：年月日中国医科大学硕士学位论文摘要目的：如今肥胖症已成为威胁全世界人类健康的难题，肥胖症与糖尿病、心血管疾病、高血压等代谢性疾病密切相关。肥胖是由大量的脂肪堆积造成的，脂肪组织主要可以分为白色脂肪组织和棕色脂肪组织，白色脂肪组织的主要功能是储存脂肪和分泌激素，而棕色脂肪组织可以通过线粒体内膜的解偶联蛋白1（UCP1）使线粒体氧化磷酸化，产生热量、增加基础代谢率、抵抗肥胖，棕色脂肪可能成为改善肥胖的关键。文献报道β肾上腺素可以引起棕色脂肪细胞Nur77的高表达。本研究应用Nur77敲除小鼠为实验对象，应用同

5、背景C57BL/6野生型小鼠作为对照，探讨Nur77对小鼠棕色脂肪组织标志物UCP1表达的影响。方法：选取4月龄Nur77敲除纯合子小鼠（Nur77-/-）和野生型小鼠（WT），每组雄性和雌性各3只，离乳后给予普通饲料饮食，提取小鼠肩胛区的棕色脂肪组织，称重后，观察小鼠的棕色脂肪组织的形态学变化、棕色脂肪组织标志物蛋白水平的表达，对小鼠棕色脂肪组织进行基因芯片分析。结果：1、成功筛选出Nur77敲除纯合子小鼠（Nur77-/-）。2、在雄性小鼠中，Nur77-/-与野生型相比，棕色脂肪组织质量与总体重比值无显著性差异（

6、P>0.05）；在雌性小鼠中，Nur77-/-与野生型相比，棕色脂肪组织质量与总体重比值升高（P<0.01）。3、HE染色观察到，在雄性小鼠中，Nur77-/-与野生型相比，棕色脂肪组织细胞数量减少，脂肪空泡增多，胞质含量减少；在雌性小鼠中，Nur77-/-与野生型相比，棕色脂肪组织细胞数量增多，脂肪空泡减少，胞质含量增多。4、在雄性小鼠中，Nur77-/-棕色脂肪组织中UCP1蛋白水平的表达低于野生型（P<0.05）；在雌性小鼠中，Nur77-/-棕色脂肪组织中UCP1蛋白水平的表达明显高于野生型（P<0.05）。5

7、、基因芯片结果提示Nur77敲除后，雄性小鼠的雌激素信号传导通路中FBJ骨肉瘤癌基因（Fos）、热休克蛋白家族A（70）成员1A（Hspa1a）、热休克蛋白家族A（70）成员1B（Hspa1b）、热休克蛋白90A家族B类成员1（Hsp90ab1）、一氧化氮合酶3（Nos3）RNA水平升高。结论：Nur77影响棕色脂肪组织标志物的表达；在不同性别小鼠中，Nur77对棕色脂肪组织标志物表达表现出性别差异，这种差异性变化可能与雌激素传导通路相关。III中国医科大学硕士学位论文关键词：棕色脂肪组织；Nur77；UCP1IV中国

8、医科大学硕士学位论文AbstractObjective:Obesityhasdoneaseriousthreattohumanhealthallovertheworld,whichiscloselyrelatedtometabolicdiseasessuchasdiabetescardiovasculardiseaseandhyp