发育毒理学PPT课件

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1、1发育毒性与致畸作用（DevelopmentalToxicityandTeratogenesis）2【内容】发育毒性与致畸作用基本概念发育毒性终点与发育各阶段发育毒性作用的特点母体毒性与发育毒性关系与剂量-反应模式致畸作用机制发育毒性和致畸作用评价方法：动物发育毒性试验、流行病学研究、替代试验3第一节概述4Dyingtoseparate拉丹和拉蕾是伊朗一对连体姐妹，出生时头颅后部相连，面部、五官和躯干肢体都互不相连。她们共同生活了29年，都希望能相互分开独立生活。为追求自己的梦想，她们曾向德国医生求助，但医生认为风险过高，拒绝为她们操刀。52002年姐妹俩慕名前来新加坡，希望成功为头部相连

2、的尼泊尔连体婴分体的神经外科医生吴有晶，能帮助她们实现分体。医生多次劝阻，但姐妹俩坚持要分体。她们认为连体的生活“比死亡还要糟糕”。对于分离手术带来的死亡威胁，两姐妹表示，在苦苦等待29后，已经不在乎“这点威胁”了。医院先确认可以对她们进行分体手术，尔后又研究解决了医学道德、法律和手术后护理等许多问题。2003年6月，医院宣布将对她们进行分颅手术。伊朗总统哈塔米宣布，伊朗政府将承担此次高达约30万美元的医疗费用。6这对连头姐妹头部在X光拍片7这例颅脑分离手术是历史上第一例成年头部联体分离手术。引起医学界高度关注，来自新加坡、美国、法国、日本、瑞士和尼泊尔共24名专家以及100多位助手参加了

3、手术。最复杂之处在于，姐妹俩虽各有一个大脑，但共用一条向脑部供血的主动脉。2003年7月8日开始手术。50多个小时的马拉松式的手术终于使姐妹们实现生前最大的愿望——分开来，拥有独自个体，不过这个愿望只实现了九十分钟就先后死亡。致命原因是未能阻止脑部大量出血。7月12日，连体姐妹被分别装在两个棺材中埋葬。超过两万人参加了葬礼。全国“为她们两人的勇气、承担与众不同命运的毅力，以及她们追求更快乐未来的意志致敬”。8生殖发育是哺乳动物繁衍种族的正常生理过程，其中包括生殖细胞(精子/卵细胞)发生、卵细胞受精、着床(imbed，或植入implantation)、胚胎形成、胚胎发育、器官发生(organ

4、ogenesis)、分娩和哺乳过程。也可称为繁殖过程(reproduction)。人类社会之所以存在最基本的生理过程！9外源化学物或其它环境因素与机体接触后，可干扰生殖发育任何环节，并造成损害作用。化学因素物理因素生物因素环境10近年来随着毒理学和生命科学的深入发展，外源化学物对生殖发育损害作用的研究又进一步分为两方面：①对生殖过程的影响，即生殖毒性(reproductivetoxicity)②对发育过程的影响，即发育毒性(developmentaltoxicity)两方面都逐渐发展成为毒理学的分支科学；前者称为生殖毒理学(reproductivetoxicology)，后者称为发育毒理学

5、(developmentaltoxicology）。生殖毒理学主要涉及外源化学物对性成熟后哺乳动物生殖功能的影响，评定方法即为生殖毒性试验。11发育毒理学*（developmentaltoxicology）研究发育生物体在受精卵、妊娠期、出生后、直至性成熟的发育过程中，由于出生前接触导致异常发育的理化因素或环境条件后的发病机制和结果是毒理学的重要分支学科12发育毒理学是在畸胎学基础上发展起来的毒理学分支学科畸胎学(古代)现代实验畸胎学(19世纪)发育毒理学13畸胎学神话人物如独眼巨人、海妖等的原型可能来自严重畸形的婴儿独眼巨人14Hybridtheory(杂交理论)认为畸形是人和动物杂交的

6、结果并且这种杂交动物广泛存在于神话传说中，如人头马身怪物、人身牛头等1516“teratology（畸形学）”来自于希腊语“monster（怪胎）”，即“teras（畸胎）”1651年，WilliamHarvey提出发育障碍学说：畸形起因于器官或结构的不完全发育17现代实验畸胎学鸡蛋畸形小鸡19世纪神经管缺陷、无脑畸形、脊柱裂、独眼畸形、心脏缺陷、位置颠倒、联体双胞胎等物理(震动、倒置，针刺)化学因素18对人类具有致畸作用的因素动物实验表明，具有致畸作用的化学物有2500多种(1995年Shepard)肯定的人类致畸因素仅数十种，其中化学物或药物40多种19电离辐射(放射治疗、放射性碘等)

7、化学物和药物：镇静安眠药，抗惊厥药，抗抑郁药，致幻药和毒品，抗癌药，维生素A类似物等吸烟病毒感染等母体代谢失调(克汀病、糖尿病、高烧、苯丙酮尿症、酒精中毒等)2021Heavyalcoholconsumptioncandecreasebrainsize.Thistoppictureisaviewoftwohumanbrains.Oneisanormalinfantbrainat6weeks.Theoneontherigh